流感疫苗有“兩難” 急需基礎(chǔ)科學(xué)加碼

　　伴隨著冷空氣的降臨，流感流行季要來了。有數(shù)據(jù)表明，每年的流感季節(jié)性流行在全球范圍可導(dǎo)致300萬—500萬重癥病例，29萬—65萬相關(guān)死亡案例，僅我國在2018年就有70余萬例流感感染患者。中國疾病預(yù)防控制中心聯(lián)合國內(nèi)外相關(guān)單位、機(jī)構(gòu)共同倡議，將每年11月1日設(shè)立為“世界流感日”，呼吁全球“狙擊”流感。今年11月1日，是第二個(gè)“世界流感日”。

　　“迎擊流感要做好兩件事：一是做好檢測(cè)和監(jiān)測(cè)，二是做好基礎(chǔ)科學(xué)探索。”近日，中國科學(xué)院院士、中國疾病預(yù)防控制中心主任高福表示，對(duì)抗流感目前仍有“源頭”和“瓶頸”兩個(gè)問題亟待解決，需要基礎(chǔ)研究加碼。

　　病毒72變，難有通用疫苗

　　“天花疫苗打一針管一輩子，人類徹底消滅了天花。小兒麻痹癥在脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗形成免疫屏障之后被消滅。”高福說，但是至今人類仍沒有找到流感病毒的“七寸”，對(duì)其實(shí)施一次性致命打擊。

　　蔡依林的《看我72變》最適合形容流感病毒——流感病毒的特征是分階段基因組，有多個(gè)片斷，加上流感病毒還有基因本身的突變，使得病毒基因組變化非常之快。而每年的流感疫苗接種也被形象地形容為“押題”。

　　僅僅在甲型流感病毒（感染人的流感病毒有甲乙丙三型）中，根據(jù)病毒表面結(jié)構(gòu)蛋白血凝素（H）和神經(jīng)氨酸酶（N）抗原性的差異，又分為不同亞型，如H1N1、H1N2、H2N2……目前侵襲人類的流感病毒主要是“H1N1、H2N2、H3N2”3種類型。

　　讓問題更加嚴(yán)重的是，原本不在人之間傳播的病毒（例如禽流感病毒），在與感染人的病毒“碰撞”之后，很可能獲得感染人的能力。“歷史上，如1957年、1968年的兩次流感大流行，主要是禽流感病毒跟人流感的病毒通過基因的重排形成了新的病毒而引起的。”中國工程院院士、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院院長沈建忠警告，這表明，流行的禽流感病毒如果獲得了有效的人跟人傳播能力，還是有可能會(huì)引起流感的大暴發(fā)。

　　面對(duì)流感病毒的高變化能力，通過基礎(chǔ)研究，參透病毒變化、解析病毒與人體免疫系統(tǒng)的相互作用，對(duì)于通用疫苗的研發(fā)至關(guān)重要。高福在其《流感病毒，躲也躲不過的敵人》一書中講到，建立動(dòng)物模型、建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、建立免疫標(biāo)準(zhǔn)、建立預(yù)測(cè)體系，推動(dòng)流感病毒通用疫苗的研制，例如，摸透人在一生中的流感或接種免疫的機(jī)體變化，建立個(gè)體群組的流行病學(xué)和免疫反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，以便驗(yàn)證優(yōu)化疫苗設(shè)計(jì)；建立資源和信息大數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，提升流感預(yù)測(cè)和疫苗設(shè)計(jì)能力等。

　　雞胚問題，繞不開的硬核之困

　　“流感疫苗的生產(chǎn)面臨很多困難，一個(gè)‘硬核’困難是要從患者中分離病毒在雞胚中培養(yǎng)。”高福說。目前幾乎所有的流感疫苗都是由雞胚培養(yǎng)產(chǎn)生，成為現(xiàn)有流感疫苗制備工藝的“瓶頸”。

　　疫苗的生產(chǎn)過程需要先將由世界衛(wèi)生組織鑒定的毒株放入宿主中生長，在雞胚中復(fù)制，獲得大量的病毒。獲得病毒原液后，加入滅活劑，去除病毒的致病力，保留刺激人體產(chǎn)生抗體的部分，純化后生產(chǎn)。

　　雞胚中的復(fù)制應(yīng)該保持高度的一致性。“但在雞胚中擴(kuò)增病毒有可能發(fā)生變化，最典型的是H3N2，一旦雞胚適應(yīng)病毒，其產(chǎn)生的疫苗就會(huì)發(fā)生變化，造成在實(shí)際應(yīng)用中不管用或效率很差。”高福說，這一問題始終沒有科學(xué)的解決辦法，難以找到更優(yōu)良的替代物，現(xiàn)在中國在加強(qiáng)這方面的工作，包括通過加強(qiáng)農(nóng)業(yè)系統(tǒng)在內(nèi)的交叉學(xué)科的深度研究，來增強(qiáng)生產(chǎn)對(duì)于流感病毒疫苗能力的穩(wěn)定性。

　　基礎(chǔ)研究還將提供“曲線救國”的解決方式。例如，國外研究者還設(shè)計(jì)搭建疫苗構(gòu)建系統(tǒng)，通過工程化的細(xì)菌載體，將DNA疫苗高效傳遞到宿主細(xì)胞中，DNA疫苗可以在宿主細(xì)胞內(nèi)編碼表達(dá)疫苗抗原蛋白質(zhì)，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生特異性抗體和免疫反應(yīng)，繞開雞胚生產(chǎn)的環(huán)節(jié)。（記者 張佳星）

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