2018年我國(guó)批準(zhǔn)48個(gè)全新藥品上市

　　2018年是創(chuàng)新藥的豐收年。

　　在這一年里，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了59個(gè)新分子實(shí)體上市，打破了沉寂多年的歷史紀(jì)錄；在中國(guó)，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）也前所未有地批準(zhǔn)了48個(gè)全新藥物上市。這48個(gè)新藥中，38個(gè)來(lái)自進(jìn)口，10個(gè)是國(guó)產(chǎn)新藥。值得一提的是，這10個(gè)國(guó)產(chǎn)藥物中，有9個(gè)是全球首次批準(zhǔn)的新分子——在數(shù)量上首次超越了EMA（歐洲藥品管理局）和PMDA（日本藥品和醫(yī)療器械局）。這些可喜可賀的數(shù)據(jù)，一方面說(shuō)明了我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革的成效；另一方面也顯示了我國(guó)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得的矚目成果。

　　從適應(yīng)證來(lái)看，2018年國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的新藥以抗癌藥、抗病毒藥和孤兒藥居多。在這些治療領(lǐng)域，國(guó)際最前沿的治療手段日新月異。經(jīng)過(guò)優(yōu)先審評(píng)，48個(gè)有巨大治療需求的新藥快速上市，使我國(guó)的相關(guān)疾病治療逐步與國(guó)際接軌。

　　抗腫瘤藥

　　腫瘤是危及生命的重大疾病，我國(guó)每年新發(fā)病例近400萬(wàn)人，死亡230萬(wàn)人?？鼓[瘤藥有著巨大的臨床需求。

　　近年來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)管部門啟動(dòng)了藥品審評(píng)審批制度改革，對(duì)包括抗癌藥在內(nèi)的臨床急需藥品給予優(yōu)先審評(píng)。得益于優(yōu)先審評(píng)機(jī)制，大量抗腫瘤藥以最快速度進(jìn)入了治療市場(chǎng)?；诠P者的統(tǒng)計(jì)，2018年國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的48個(gè)新藥中，18個(gè)是抗腫瘤藥，涉及的適應(yīng)證包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、直腸癌、前列腺癌、白血病和淋巴瘤等。另外多個(gè)產(chǎn)品還與腫瘤適應(yīng)證相關(guān)，比如帕洛諾司瓊獲批用于治療化療引起的嘔吐，拉布立海獲批用于治療兒童白血病和控制淋巴瘤患者的尿酸水平等。這些產(chǎn)品的上市，將大大豐富我國(guó)癌癥治療選擇，在很大程度上改變“以化療為主流”的治療現(xiàn)狀。

　　在18個(gè)抗腫瘤藥中，有13個(gè)為進(jìn)口新藥。其中，有的產(chǎn)品因?yàn)榀熜У木薮髢?yōu)勢(shì)在短短幾年內(nèi)就發(fā)展成了重磅“炸彈”（上市5年內(nèi)銷售額超過(guò)10億美元），比如輝瑞的哌柏西利、百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗和默沙東的帕博利珠單抗。有的產(chǎn)品雖然銷售額上達(dá)不到重磅“炸彈”級(jí)別，但在療效上有革命性的進(jìn)步，如間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑阿來(lái)替尼，可以大幅延長(zhǎng)ALK陽(yáng)性NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），中位PFS相比化療延長(zhǎng)一倍以上（16.6月vs 8.1月）；聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑奧拉帕利，可以大幅延長(zhǎng)BRCA突變卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（19.1月vs 5.5月）。除延長(zhǎng)生存期外，患者的獲益還包括生活質(zhì)量大幅改善，很多腫瘤患者在靶向藥物的控制下，精神狀態(tài)甚至與常人無(wú)異。

　　抗病毒藥

　　我國(guó)雖然是抗生素消費(fèi)大國(guó)，但我國(guó)的抗病毒藥物卻非常稀缺。近年來(lái)，國(guó)際先進(jìn)的抗病毒療法日新月異，丙型肝炎的治療方案在短短幾年內(nèi)更新了數(shù)代。我國(guó)是丙肝大國(guó)，有760萬(wàn)丙肝病毒感染者，治療需求巨大。

　　除了丙肝，國(guó)際抗病毒治療上突破最大的就是艾滋病。根據(jù)美國(guó)獨(dú)立衛(wèi)生院數(shù)據(jù)，美國(guó)在過(guò)去15年間，艾滋病死亡率已經(jīng)下降了55%；一半患者在最新治療方案的治療下，體內(nèi)的HIV病毒載量低于檢測(cè)限水平，無(wú)須持續(xù)醫(yī)護(hù)。我國(guó)有125萬(wàn)HIV病毒感染者，治療需求巨大，但因?yàn)橹T多歷史因素的影響，我國(guó)的艾滋病治療市場(chǎng)非常“冷清”，治療方案落后于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)。

　　丙肝和艾滋病都是威脅人民健康的重大疾病，為此，國(guó)家藥監(jiān)局把治療艾滋病和丙肝的藥物均列為重點(diǎn)“關(guān)照”對(duì)象，經(jīng)過(guò)優(yōu)先審評(píng)，從2017年底開始，多個(gè)單方丙肝“特效藥”獲批上市。2018年以來(lái)，國(guó)際重磅丙肝雞尾酒艾爾巴韋格拉瑞韋片、索磷布韋維帕他韋片和來(lái)迪派韋索磷布韋片陸續(xù)獲批，讓我國(guó)的丙肝治療越過(guò)了第二代（NS4/3蛋白酶抑制劑+干擾素）和第三代（索非布韋+利巴韋林）療法，直接進(jìn)入了雞尾酒時(shí)代。艾滋病藥物方面，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了本土原創(chuàng)新藥艾博韋泰和進(jìn)口雞尾酒艾考恩丙替片、恩曲他濱丙酚替諾福韋片和達(dá)蘆那韋考比司他片上市，使我國(guó)艾滋病用藥的可及性得到大幅提高。

　　除了治療丙肝和艾滋病的藥物，2018年獲批的抗病毒新藥還包括新一代治療乙肝的藥物丙酚替諾福韋、國(guó)產(chǎn)乙肝新藥重組細(xì)胞基因因子衍生蛋白，這些藥物的上市將惠及廣大乙肝患者。

　　抗哮喘和COPD藥

　　有數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前全球范圍內(nèi)的哮喘病患者約有3.34億人，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者約有3.28億人，每年有320萬(wàn)人死于COPD，40萬(wàn)人死于哮喘，COPD和哮喘甚至是比肺癌更為恐怖的疾病。我國(guó)的COPD發(fā)病率為8.6%，患者總數(shù)達(dá)9990萬(wàn)人。哮喘方面，根據(jù)2014年的流行病調(diào)查顯示，我國(guó)約有2500萬(wàn)~3000萬(wàn)哮喘患者。哮喘和COPD嚴(yán)重影響著我國(guó)人民的生活質(zhì)量。

　　巨大的用藥市場(chǎng)，使作為哮喘和COPD首選療法的吸入劑，成為國(guó)內(nèi)藥企和跨國(guó)藥企競(jìng)相爭(zhēng)搶的目標(biāo)。

　　哮喘和COPD合計(jì)致死率超過(guò)肺癌，治療需求非常巨大。但相比美國(guó)，我國(guó)的治療方案還很單一，產(chǎn)品少，市場(chǎng)高度集中在以阿斯利康為首的跨國(guó)企業(yè)。2018年，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了勃林格殷格翰的噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入劑與奧達(dá)特羅吸入劑，葛蘭素史克的烏美溴銨維蘭特羅吸入劑和氟替卡松維蘭特羅吸入劑，這4個(gè)藥物均為最新一代的療法，而且在國(guó)外上市超過(guò)3年，臨床證據(jù)已經(jīng)比較充分，2017年全球總銷售額達(dá)33億美元。這些產(chǎn)品的上市，能夠大幅豐富哮喘和COPD的臨床治療選擇，同時(shí)有望改變哮喘和COPD治療市場(chǎng)“一家獨(dú)大”的現(xiàn)狀。

　　孤兒藥

　　近年來(lái)，孤兒藥成為國(guó)際創(chuàng)新藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的巨大動(dòng)力。但相比歐美發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，我國(guó)孤兒藥的可及性還比較低，很多罕見(jiàn)病患者沒(méi)有得到有效治療。我國(guó)罕見(jiàn)病專家形成共識(shí)，將罕見(jiàn)病定義為患病率低于0.002‰或新生兒發(fā)病率低于0.1‰的疾病?；谶@種標(biāo)準(zhǔn)估算，我國(guó)罕見(jiàn)病患者有近2000萬(wàn)人，治療需求巨大。

　　近年來(lái)，孤兒藥得到了國(guó)家及藥監(jiān)部門的重點(diǎn)關(guān)注，很多有巨大臨床價(jià)值的孤兒藥獲得了優(yōu)先審評(píng)資格，部分產(chǎn)品走上了綠色通道。

　　2018年獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的很多藥物，在相同的適應(yīng)證下被美國(guó)FDA界定為孤兒藥，包括治療ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌用藥阿來(lái)替尼與塞瑞替尼，治療黑色素瘤用藥帕博利珠單抗，治療非霍奇金淋巴瘤用藥普樂(lè)沙福，白血病化療藥苯達(dá)莫司汀，治療多發(fā)性硬化癥藥物特立氟胺，血友病藥物科躍奇（重組凝血因子Ⅷ）與艾美賽珠單抗，治療高尿酸癥的藥物拉布立海，治療肺動(dòng)脈高壓癥的藥物司來(lái)帕格，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）與非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）藥物依庫(kù)珠單抗等，這些藥物的上市將大大提高我國(guó)罕見(jiàn)病治療水平。

　　國(guó)產(chǎn)新藥

　　2018年，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了9個(gè)自主創(chuàng)新藥，包括恒瑞的吡咯替尼與硫培非格司亭，正大天晴的安羅替尼，和記黃埔的呋喹替尼，君實(shí)生物的特瑞普利單抗，信達(dá)生物的信迪利單抗，歌禮藥業(yè)的達(dá)諾瑞韋，前沿生物的艾博韋泰，以及杰華生物的重組細(xì)胞基因因子衍生蛋白等。這些產(chǎn)品的上市，一方面說(shuō)明我國(guó)鼓勵(lì)和引導(dǎo)創(chuàng)新政策取得了巨大成效；另一方面也表明，我國(guó)創(chuàng)新能力和水平還亟待提高，因?yàn)檫@些產(chǎn)品仍然以“Me-Too”類創(chuàng)新藥為主，而且重復(fù)布局較為嚴(yán)重。數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)處在開發(fā)階段的PD-1抗體多達(dá)40個(gè)。

　　除了9個(gè)自主創(chuàng)新藥，國(guó)家藥監(jiān)局首次批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)新藥還有羅沙司他，這是一個(gè)“First-in-class”藥物。截至目前，該產(chǎn)品的全球多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果均已經(jīng)達(dá)到治療終點(diǎn)，有望在2019年獲得FDA和EMA批準(zhǔn)上市。筆者認(rèn)為，國(guó)家藥監(jiān)局在FDA和EMA之前批準(zhǔn)“First-in-class”創(chuàng)新藥上市是史無(wú)前例的，一旦邁出這歷史性的一步，以后將會(huì)成為一種常態(tài)。

　　創(chuàng)新藥占據(jù)了全球70%以上的藥品市場(chǎng)，是制藥行業(yè)的主要利潤(rùn)來(lái)源。筆者認(rèn)為，隨著藥品帶量采購(gòu)的推進(jìn)，未來(lái)幾年里，仿制藥將不再是我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的主要增長(zhǎng)點(diǎn)，企業(yè)想做大做強(qiáng)，必須要積極創(chuàng)新。

　　根據(jù)歐盟制藥工業(yè)協(xié)會(huì)報(bào)告的數(shù)據(jù)，2011~2016年上市的新藥，64.7%的銷售額來(lái)自美國(guó)。因此，中國(guó)制藥企業(yè)不但要積極創(chuàng)新，還要積極走出去。盡管進(jìn)入21世紀(jì)以后，F(xiàn)DA對(duì)“Me-Too”類藥物的審評(píng)尺度有所收緊，但部分高質(zhì)量的國(guó)產(chǎn)“Me-Too”類創(chuàng)新藥，也有望突破國(guó)界，從“中國(guó)新”走向“世界新”。 （作者：魏利軍  文中數(shù)據(jù)為作者根據(jù)官方披露內(nèi)容整理）

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
 

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