提升創(chuàng)新藥數(shù)字化研發(fā)水平“我不是藥神”困境亟待改善

　　電影《我不是藥神》中，白血病原研藥“格列衛(wèi)”售價(jià)昂貴，患者難以承擔(dān)。藥企原型諾華公司也處于降價(jià)與收回巨額研發(fā)投入的兩難境地，這是制藥行業(yè)普遍面臨的困境。數(shù)據(jù)顯示，新藥研發(fā)成本由2010年的11.9億美元增長(zhǎng)到2017年的25.6億美元，而投資回報(bào)率由10.1%減至3.2%。企業(yè)在尋求途徑改善現(xiàn)有研發(fā)模式，數(shù)字化研發(fā)（Digital R＆D）受到青睞。研究全球數(shù)字化研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)提升我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)水平具有重要參考意義。

　　數(shù)字化研發(fā)顯著降低全球創(chuàng)新藥研發(fā)成本

　　全球藥企研發(fā)最新動(dòng)態(tài)表明，數(shù)字化技術(shù)正在改變傳統(tǒng)新藥的研發(fā)流程，該技術(shù)通過有效整合數(shù)據(jù)資源與模擬研發(fā)流程，改進(jìn)了患者參與方式與方法創(chuàng)新，提高了臨床前和臨床試驗(yàn)效率，降低了新藥研發(fā)成本并縮短了新藥上市時(shí)間。

　　臨床前應(yīng)用場(chǎng)景。數(shù)據(jù)合成及計(jì)算機(jī)模擬等數(shù)字化技術(shù)，在臨床前的應(yīng)用，主要集中在靶點(diǎn)確認(rèn)、化合物篩選、藥物動(dòng)力學(xué)研究和動(dòng)物試驗(yàn)等環(huán)節(jié)，可快速地挖掘和篩選合適的化合物或生物，預(yù)測(cè)藥物活性、安全性和副作用，從而加快抗腫瘤藥、心血管藥和疫苗等創(chuàng)新藥的研發(fā)突破。例如，硅谷Atomwise公司借助IBM的藍(lán)色基因超級(jí)計(jì)算機(jī)，應(yīng)用AI技術(shù)算法模擬藥品研發(fā)的過程，分析化合物的構(gòu)效關(guān)系，在一天內(nèi)成功尋找出控制埃博拉病毒的候選藥物，研發(fā)成本僅逾千美元，大大縮短研發(fā)周期和降低成本。

　　臨床研發(fā)應(yīng)用場(chǎng)景。一是改進(jìn)患者參與方式。通過數(shù)字化技術(shù)可以簡(jiǎn)化招募患者及患者參與方式，虛擬試驗(yàn)等技術(shù)使患者在家中便可參與研究，幾乎無(wú)需親自前往現(xiàn)場(chǎng)。例如，AiCure等遵醫(yī)囑提示工具可通過面部識(shí)別確認(rèn)患者是否已服藥，并在患者未按時(shí)服藥時(shí)向研究人員發(fā)出警告。因此，療效驗(yàn)證不再需要漫長(zhǎng)的研究過程及大量患者配合，患者招募及留院成本將大幅削減。二是創(chuàng)新臨床試驗(yàn)方法。數(shù)字化技術(shù)提供了多種新的試驗(yàn)方法，例如，傳感器及可穿戴設(shè)備可執(zhí)行更為頻繁的數(shù)據(jù)收集，從而生成更多的數(shù)據(jù)以及比定期評(píng)估更為精確的測(cè)量結(jié)果。羅氏（Roche）公司針對(duì)多發(fā)性硬化癥患者研發(fā)了一款智能手機(jī)傳感器應(yīng)用程序，不僅能指導(dǎo)患者執(zhí)行手及腕關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)動(dòng)、步態(tài)和平衡練習(xí)與認(rèn)知測(cè)試以評(píng)估其神經(jīng)活動(dòng)，還能收集步態(tài)和運(yùn)動(dòng)能力等被動(dòng)測(cè)量數(shù)據(jù)，分析表明，遠(yuǎn)程監(jiān)控結(jié)果不僅可與臨床評(píng)估相媲美，甚至在某些情況下更為靈敏。三是提高執(zhí)行效率。數(shù)字化技術(shù)提高了臨床試驗(yàn)招募、數(shù)據(jù)分析、人員工作效率等。例如，美國(guó)NORA平臺(tái)為罕見病3期臨床試驗(yàn)招募患者，招募速度提高了20～30倍，招募對(duì)象也具有多樣性和代表性（從占美國(guó)總?cè)丝?5%的七個(gè)州招募對(duì)象，且少數(shù)族裔占比大幅提高）。

　　數(shù)字化技術(shù)推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)成熟度

　　2018年，根據(jù)技術(shù)成熟度及普及程度（達(dá)到20%～25%使用率被定義為普及度較高），全球藥企研發(fā)數(shù)字化技術(shù)可分為三個(gè)類型：成熟技術(shù)、預(yù)備技術(shù)和先進(jìn)技術(shù)。

　　成熟技術(shù)，已有成功應(yīng)用案例。在未來(lái)3年，該類技術(shù)可輕松應(yīng)用至現(xiàn)有藥物研發(fā)流程，包括：AiCure等用于識(shí)別患者是否已服藥的遵醫(yī)囑提示技術(shù)；利用社交媒體等途徑與患者溝通的電子同意技術(shù)；用于獲取病人數(shù)字報(bào)告結(jié)果的遠(yuǎn)程醫(yī)療、移動(dòng)應(yīng)用程序等；基于風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控技術(shù)，以及多數(shù)據(jù)源、以患者為中心的藥效評(píng)估協(xié)議設(shè)計(jì)與納入/排除標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)等。

　　預(yù)備技術(shù)，尚處于試點(diǎn)階段。該類技術(shù)在3～5年后才可進(jìn)入應(yīng)用期，包括：整合散亂患者電子數(shù)據(jù)（社交媒體、電子健康記錄、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果、病理報(bào)告）的數(shù)據(jù)發(fā)掘技術(shù)（如Lumiata的Risk Matrix分析技術(shù)）；IBM Watson、Enlitic、DeepCare等用于病人識(shí)別及部分虛擬試驗(yàn)的人工智能和檢測(cè)端點(diǎn)應(yīng)用技術(shù)；用于日?；顒?dòng)自動(dòng)化的認(rèn)知技術(shù)，以及自然語(yǔ)言處理生成患者記述技術(shù)等。

　　先進(jìn)技術(shù)，正在進(jìn)行二期試驗(yàn)。該類技術(shù)通過攻關(guān)可能在未來(lái)5～10年內(nèi)實(shí)現(xiàn)應(yīng)用，包括用于多渠道非結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)的人工智能分析技術(shù)（如Welltok旗下Cafe Well Health平臺(tái)技術(shù)）；完全依托于傳感器測(cè)量以及虛擬現(xiàn)實(shí)和增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)的虛擬試驗(yàn)技術(shù)；提供高度安全實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)儲(chǔ)存與患者綜合資料管理的區(qū)塊鏈技術(shù)，使用數(shù)字助理（如Alexa和谷歌Home）進(jìn)行藥物治療以及評(píng)估聲音和語(yǔ)音模式的生物標(biāo)記技術(shù)等。

　　對(duì)我國(guó)創(chuàng)新藥數(shù)字化研發(fā)的啟示

　　加強(qiáng)數(shù)字化研發(fā)軟硬件設(shè)施和數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)。設(shè)立引導(dǎo)和支持藥品數(shù)字化研發(fā)的財(cái)政資金，引導(dǎo)企業(yè)建設(shè)系統(tǒng)數(shù)字平臺(tái)。推進(jìn)智能健康電子產(chǎn)品、可穿戴設(shè)備、移動(dòng)醫(yī)療應(yīng)用、智能傳感器、虛擬和增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)等軟硬件設(shè)施在新藥研發(fā)中的應(yīng)用。加快建設(shè)和完善以企業(yè)研發(fā)數(shù)據(jù)、居民電子健康檔案、電子病歷、電子處方等為核心的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，并將數(shù)據(jù)資源規(guī)范接入系統(tǒng)數(shù)字平臺(tái)。

　　推進(jìn)醫(yī)藥數(shù)據(jù)資源開放共享與安全保障。開放共享數(shù)據(jù)信息是數(shù)字化研發(fā)的基礎(chǔ)，創(chuàng)新價(jià)值分配方式，引導(dǎo)各類醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)推進(jìn)醫(yī)藥醫(yī)療數(shù)據(jù)采集、存儲(chǔ)與有償開放，打通數(shù)據(jù)資源共享通道。同時(shí)，建立健全數(shù)據(jù)安全管理責(zé)任制度和工作機(jī)制，加強(qiáng)健康醫(yī)療數(shù)據(jù)“脫敏”、存儲(chǔ)清洗、分析挖掘、安全隱私保護(hù)等關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)，提升醫(yī)藥醫(yī)療數(shù)據(jù)的安全保障能力。

　　推進(jìn)創(chuàng)新藥數(shù)字化研發(fā)生態(tài)體系建設(shè)。依托中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)藥學(xué)會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)、中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)等研究機(jī)構(gòu)和行業(yè)組織，協(xié)同國(guó)內(nèi)龍頭制藥企業(yè)和研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO），共建醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新中心，梳理并明確我國(guó)新藥數(shù)字化研發(fā)應(yīng)用時(shí)間表和技術(shù)路線圖，共同推進(jìn)新藥數(shù)字化技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)體系的研制應(yīng)用，完善新藥數(shù)字化研發(fā)系統(tǒng)和數(shù)字化技術(shù)的開放服務(wù)，逐步推進(jìn)我國(guó)新藥研發(fā)數(shù)字化轉(zhuǎn)型。（工信部賽迪智庫(kù) 徐陽(yáng)陽(yáng) 代曉霞）

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)工業(yè)報(bào)
 

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