老年患者福音：我國(guó)原研阿爾茨海默病新藥啟動(dòng)國(guó)際臨床試驗(yàn)

美國(guó)東部時(shí)間11月4日，2020年第13屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會(huì)（CTAD）傳來(lái)消息，中國(guó)原研阿爾茨海默病新藥、上海高新技術(shù)創(chuàng)新成果綠谷制藥九期一（甘露特鈉膠囊）已經(jīng)正式啟動(dòng)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)際臨床試驗(yàn)”）的患者入組工作，目前順利完成國(guó)際臨床試驗(yàn)全球第一例患者篩選。

　　共入組2046名患者，雙盲試驗(yàn)周期為12個(gè)月

　　在本屆CTAD大會(huì)的首日演講中，美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)頒發(fā)的本特·溫布拉德終身成就獎(jiǎng)（2018）獲得者、克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心教授，九期一國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案主導(dǎo)設(shè)計(jì)者兼首席科學(xué)家杰弗里·庫(kù)明斯（Jeffrey Cummings），向全球科學(xué)家在線分享了九期一國(guó)際臨床試驗(yàn)方案的框架設(shè)計(jì)、臨床研究進(jìn)度等。

　　杰弗里·庫(kù)明斯表示，九期一已在位于美國(guó)紐約州錫拉丘茲市的科拉第（Clarity）臨床研究中心順利完成此次國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)的第一例患者篩查。據(jù)了解，此次臨床試驗(yàn)中40％的臨床試驗(yàn)患者將來(lái)自中國(guó)，北美和歐洲參加臨床試驗(yàn)的患者數(shù)量各占30%。根據(jù)計(jì)劃，未來(lái)6個(gè)月將招募1/5的臨床試驗(yàn)患者。

　　杰弗里·庫(kù)明斯介紹，這一代號(hào)為“綠色記憶”的國(guó)際臨床試驗(yàn)將是一項(xiàng)為期52周的多中心隨機(jī)、雙盲雙臂、平行組安慰劑對(duì)照、單藥療法臨床試驗(yàn)。它將在北美、歐洲和中國(guó)等14個(gè)國(guó)家和地區(qū)分別設(shè)立大約200家臨床中心，涉及2046名輕度至中度阿爾茨海默病患者，試驗(yàn)組和安慰劑組各1023名。在雙盲期之后，還將開展為期26周的開放試驗(yàn)。

　　與中國(guó)國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)主要療效指標(biāo)不同，此次九期一國(guó)際臨床試驗(yàn)在獲取認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分的同時(shí)，還將臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評(píng)分一并納入主要療效指標(biāo)。同時(shí)，此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的次要療效指標(biāo)將包含精神狀態(tài)檢查簡(jiǎn)表（MMSC）得分、神經(jīng)精神問卷（NPI）得分、日常生活活動(dòng)能力量表（ACS）得分。

　　杰弗里·庫(kù)明斯說(shuō)：“相較于中國(guó)開展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，此次國(guó)際臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)將雙盲試驗(yàn)周期從9個(gè)月延長(zhǎng)到了12個(gè)月，有助于進(jìn)一步驗(yàn)證九期一對(duì)于患者認(rèn)知功能改善的藥效持續(xù)性。九期一國(guó)際臨床試驗(yàn)還將獲取血液Aβ水平、血液磷酸化Tau蛋白等生物標(biāo)志物結(jié)果，旨在研究九期一對(duì)腸道微生物組的影響，并探索該藥物對(duì)于改變疾病病程的潛力?！?br/>
　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師、九期一中國(guó)Ⅲ期臨床主要牽頭研究者之一，以及國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)中國(guó)區(qū)主要研究者之一肖世富說(shuō)：“經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)為期9個(gè)月的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，與安慰劑組相比，服用GV-971（九期一）的患者神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)平均得分提高2.54分（滿分75分）。而此前已經(jīng)上市的藥物，平均改善分值在2分左右，所以GV-971在阿爾茨海默病患者的認(rèn)知改善方面還是有一定優(yōu)勢(shì)的?！?br/>
　　據(jù)了解，繼九期一國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)后，其國(guó)際臨床試驗(yàn)繼續(xù)聘請(qǐng)全球最大醫(yī)藥臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)（CRO）公司艾昆緯（IQVIA，原昆泰）負(fù)責(zé)項(xiàng)目管理，MedAvante公司負(fù)責(zé)認(rèn)知量表等療效指標(biāo)收集評(píng)估，Q2sloution公司負(fù)責(zé)生物標(biāo)志物分析，國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)的52周雙盲期研究計(jì)劃在2025年全部完成，將于之后開展歐美地區(qū)的新藥注冊(cè)上市工作。

　　科學(xué)家：期待中國(guó)方案造福全球患者

　　據(jù)了解，阿爾茨海默病早在100多年前就被發(fā)現(xiàn)，但是，臨床方面被認(rèn)為缺乏較為有效的治療手段。近20年來(lái)，全球范圍內(nèi)該疾病的創(chuàng)新藥品更是寥寥。

　　參加此次CTAD大會(huì)的阿爾茨海默病研究科學(xué)家表示，阿爾茨海默病的治療與研究是世界性難題，非常期待九期一的臨床研究為全球患者帶去新希望。

　　放眼全球，阿爾茨海默病治療藥物的研發(fā)過(guò)程并不順利。根據(jù)美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì)發(fā)布的報(bào)告指出，1998年~2017年間，全球有146個(gè)阿爾茨海默病藥物在臨床研發(fā)中遭遇失敗。截至目前，國(guó)際上僅有7種阿爾茨海默病藥物獲批準(zhǔn)上市。九期一是自2003年以來(lái)全球第一個(gè)被批準(zhǔn)的治療阿爾茨海默病新藥。

　　“針對(duì)阿爾茨海默病的研究一直以來(lái)主要都針對(duì)Aβ和Tau蛋白，卻進(jìn)展有限，自從帕金森病相關(guān)研究證明與腸道菌群高度關(guān)聯(lián)后，越來(lái)越多人開始探索腸道菌群與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系。”九期一國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)、科拉第（Clarity）臨床研究主要研究者（PI）卡爾·哈夫納（Karl Hafner）說(shuō)，“自從九期一在中國(guó)獲批上市取得成功，我對(duì)這款藥抱有很高希望，是時(shí)候換一種角度來(lái)看待了?！?br/>
　　科拉第（Clarity）臨床研究中心創(chuàng)始人兼主任麗莎·索內(nèi)伯恩（Lisa Sonneborn）對(duì)此表示：“我從事阿爾茨海默病研究多年，經(jīng)歷了多次臨床試驗(yàn)的失敗與失望，綠谷制藥的這項(xiàng)研究帶給了我們新的希望。完成全球首例患者篩查對(duì)于我們是一個(gè)非常振奮人心的時(shí)刻，我希望我能成為這項(xiàng)研究最終成功的其中一員，為患者家庭帶來(lái)新的曙光?！?br/>
　　國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(ADI)發(fā)布的《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，每3秒鐘，全球就有一位癡呆癥患者產(chǎn)生。全球目前至少有5000萬(wàn)名的癡呆患者。到了2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.52億。其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。

　　目前，中國(guó)約有1000萬(wàn)名阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2050年，中國(guó)的阿爾茨海默病患者將超過(guò)4000萬(wàn)人，比加拿大的總?cè)丝谶€要多。國(guó)內(nèi)首個(gè)《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調(diào)研報(bào)告》顯示，91.52%患者期待更有效的阿爾茨海默病治療藥物。

　　2019年12月29日，經(jīng)過(guò)中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，九期一正式上市并受到社會(huì)廣泛關(guān)注，用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，幫助改善患者認(rèn)知功能。

　　中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師陳凱先在《科學(xué)新聞》雜志上撰文表示：“甘露特鈉膠囊（九期一）所揭示的腦腸軸理論，極有可能將AD（阿爾茨海默?。┧幬锏难邪l(fā)帶入一個(gè)新階段。作為中國(guó)原創(chuàng)新藥，九期一的成功上市為突破AD治療這一世界難題提供了可供探討和借鑒的‘中國(guó)探索’?！?br/>
　　提升原研創(chuàng)新力 循環(huán)帶動(dòng)全球布局

　　近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)政策和大環(huán)境的巨大改善，驅(qū)動(dòng)了中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力不斷增強(qiáng)。與此同時(shí)，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)新銳藥企將目光投向國(guó)際，在全球進(jìn)行臨床研究的開發(fā)。近兩年，我國(guó)不少創(chuàng)新藥臨床研究在海外頻傳新進(jìn)展，構(gòu)成了中國(guó)創(chuàng)新藥布局全球化的點(diǎn)滴積累。

　　陳凱先認(rèn)為，2016年以來(lái)，在政策、科技發(fā)展、資本市場(chǎng)等多方推動(dòng)下，我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)迅速發(fā)展，創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)發(fā)生巨變，本土醫(yī)藥創(chuàng)新活力得到激發(fā)，上市新藥數(shù)量快速增長(zhǎng)。到2018年，麥肯錫報(bào)告顯示，中國(guó)對(duì)全球新藥研發(fā)的貢獻(xiàn)明顯上升，已經(jīng)跨入第二梯隊(duì)。

　　我國(guó)新藥研發(fā)創(chuàng)新的速度越來(lái)越快。據(jù)了解，從2008年“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)正式實(shí)施以來(lái)，到2018年，我國(guó)共有41個(gè)1類新藥研發(fā)上市，其中有10個(gè)都是2018年上市的，到2019年，國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥獲批上市的數(shù)量又增加到12個(gè)。

　　據(jù)了解，九期一就是“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)支持下的科技創(chuàng)新成果之一，于2019年12月29日正式在中國(guó)國(guó)內(nèi)上市，并于今年4月，被FDA批準(zhǔn)開展國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

　　2017年6月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），標(biāo)志著中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了中國(guó)研究數(shù)據(jù)與世界數(shù)據(jù)互認(rèn)，進(jìn)一步加速了中國(guó)新藥走出國(guó)門。

　　專家表示，隨著國(guó)內(nèi)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投入力度不斷加大，以及國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新能力的不斷提升，國(guó)際化臨床試驗(yàn)勢(shì)必會(huì)形成未來(lái)的大趨勢(shì)，中國(guó)原研創(chuàng)新藥也將加速走向世界，造福全球患者。

　　轉(zhuǎn)自：經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)

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