發(fā)展仿制藥，原料藥的關(guān)鍵作用不可忽視

　　我國(guó)是原料藥生產(chǎn)和出口大國(guó)。近年來(lái)，在促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)、加強(qiáng)環(huán)保治理的大環(huán)境下，業(yè)內(nèi)開始彌漫一種觀念，認(rèn)為處于上游、門檻較低、能耗較大、產(chǎn)能過(guò)剩、科技含量和附加值較低的原料藥是我們可以放棄或轉(zhuǎn)移出去的低端領(lǐng)域。本土原料藥生產(chǎn)真的不再重要嗎？

　　實(shí)際上，我國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)的集約化優(yōu)勢(shì)不是一朝一夕形成的，目前面臨的一些困難與瓶頸也是發(fā)展中必然要經(jīng)歷的蛻變。長(zhǎng)期來(lái)看，原料藥在我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要地位不僅不會(huì)衰落，反而愈發(fā)凸顯。

　　成本王牌

　　帶量采購(gòu)要求仿制藥企業(yè)對(duì)制劑生產(chǎn)成本有更強(qiáng)控制力

　　我國(guó)仿制藥開始進(jìn)入價(jià)格與國(guó)際接軌時(shí)代。如何在保證優(yōu)質(zhì)低價(jià)的同時(shí)保持盈利，使企業(yè)有可持續(xù)發(fā)展的動(dòng)力，是所有仿制藥企業(yè)都要面對(duì)的問(wèn)題。

　　原料藥作為仿制藥生產(chǎn)過(guò)程中成本占比最大的一環(huán)，是仿制藥企業(yè)參與集中采購(gòu)進(jìn)行價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)必須考慮的關(guān)鍵因素。在一致性評(píng)價(jià)對(duì)仿制藥工藝和質(zhì)量要求趨于一致的情況下，原料自供和規(guī)?；a(chǎn)是企業(yè)控制成本應(yīng)該優(yōu)先考慮的方向。如果仿制藥企業(yè)擁有原料藥優(yōu)勢(shì)，就意味著有了一張競(jìng)爭(zhēng)的王牌，能夠在采購(gòu)議價(jià)中讓出更多利潤(rùn)空間，以獲得更多采購(gòu)量和市場(chǎng)份額。而制劑銷量的增加既能提升企業(yè)制劑生產(chǎn)線的開工率，又能間接提升原料藥生產(chǎn)線的使用效率，進(jìn)而攤低原料藥和仿制藥生產(chǎn)的固定成本。成本的降低又能反向增加產(chǎn)品的利潤(rùn)空間，使企業(yè)讓出的盈利得到一定回補(bǔ)。

　　例如成都倍特藥業(yè)中標(biāo)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片和頭孢呋辛酯片，原料藥由其子公司四川仁安藥業(yè)生產(chǎn)；正大天晴藥業(yè)集團(tuán)雖然有不少原料藥來(lái)自采購(gòu)，但其中標(biāo)的恩替卡韋分散片所用的原料藥，則是由其全資子公司潤(rùn)眾藥業(yè)保障供應(yīng)的；其他在帶量采購(gòu)中中標(biāo)的企業(yè)也大都有自己的原料藥生產(chǎn)基地。

　　安全要求

　　關(guān)聯(lián)審評(píng)將原料藥與成藥制劑進(jìn)行捆綁管理

　　2017年底，我國(guó)開始實(shí)行原料藥、藥用輔料、藥包材與制劑一并審評(píng)審批。截至2019年3月5日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公布的2929個(gè)原料藥登記信息中，有180個(gè)被已上市成藥制劑所關(guān)聯(lián)，其中包含58個(gè)進(jìn)口原料藥，關(guān)聯(lián)審評(píng)工作取得了一定進(jìn)展。

　　實(shí)際上，關(guān)聯(lián)審評(píng)的目的除了加快我國(guó)藥品監(jiān)管與國(guó)際接軌步伐、節(jié)省審評(píng)資源、降低對(duì)制藥行業(yè)的行政限制、加強(qiáng)技術(shù)要求以外，最重要的是強(qiáng)調(diào)原、輔、包企業(yè)與制劑企業(yè)應(yīng)在藥品生產(chǎn)中相互依存，互相監(jiān)管，并在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中勇于承擔(dān)各自的責(zé)任，推動(dòng)行業(yè)健康發(fā)展。制劑企業(yè)需要上游原料藥廠商的授權(quán)使用、質(zhì)量保障和持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)，原料藥企業(yè)也需要與下游制劑廠商合作進(jìn)行申報(bào)并獲得采購(gòu)訂單，原料藥企業(yè)和制劑企業(yè)有一定程度的綁定，原料藥企業(yè)對(duì)于終端制劑的質(zhì)量也負(fù)有責(zé)任。當(dāng)然，原料藥企業(yè)可以供應(yīng)多個(gè)制劑廠商，制劑企業(yè)也可以關(guān)聯(lián)多個(gè)原料藥供應(yīng)商，原料藥企業(yè)在供應(yīng)鏈?zhǔn)袌?chǎng)不再缺乏話語(yǔ)權(quán)，而是有了較大的選擇權(quán)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)出現(xiàn)的原料藥壟斷控銷現(xiàn)象對(duì)下游制劑廠商造成了較大打擊，關(guān)聯(lián)審評(píng)能使原料藥和制劑企業(yè)在事前互相遴選，建立牢固的、長(zhǎng)期的合作關(guān)系，一定程度上規(guī)避原料藥企業(yè)單方面違約行為。對(duì)于自建原料藥生產(chǎn)線的制劑企業(yè)，則可以直接關(guān)聯(lián)審評(píng)，而不必對(duì)原料藥進(jìn)行登記，減少了一些程序。

　　質(zhì)量關(guān)鍵

　　一致性評(píng)價(jià)和MAH制度對(duì)原料藥質(zhì)控提出更高要求

　　我國(guó)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的目標(biāo)直指原研藥替代，但進(jìn)度仍較慢。細(xì)究仿制藥難以通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的原因，關(guān)鍵在于原料質(zhì)量和處方工藝是否符合要求。原料藥則是所有制藥原料中的重中之重，原料藥的純度、雜質(zhì)、穩(wěn)定性、手性、晶型、粒徑等都會(huì)影響最終仿制藥的質(zhì)量。所以，尋求通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的制劑廠商都會(huì)精心甄選原料藥供應(yīng)商，一旦選定，將會(huì)是長(zhǎng)期的、穩(wěn)定的合作關(guān)系。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，新增或變更原料藥供應(yīng)商對(duì)制劑廠商而言或許是一種“災(zāi)難”——口服固體制劑很可能需要重做生物等效性試驗(yàn)，注射粉針類制劑受原料藥影響很大，變更原料藥來(lái)源幾乎意味著要重做一致性評(píng)價(jià)。當(dāng)然，原料藥企業(yè)也面臨著機(jī)遇與挑戰(zhàn)，提高原料藥質(zhì)量、做好原料藥質(zhì)控，是獲得制劑廠商采購(gòu)訂單的前提。

　　藥品上市許可持有人（MAH）制度今年結(jié)束試點(diǎn)后有望在全國(guó)推行。該制度雖然將藥品上市與生產(chǎn)作了分離，但許可持有人的責(zé)任是全面的，即須對(duì)藥品臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良反應(yīng)報(bào)告等藥品全生命周期承擔(dān)全部法律責(zé)任，其中也包括對(duì)生產(chǎn)制劑所選用的原料藥質(zhì)量負(fù)責(zé)。上市許可持有人要把控質(zhì)量規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，得先從上游入手，遴選合格的原料藥供應(yīng)商，再委托給制劑代工廠進(jìn)行生產(chǎn)，并對(duì)該過(guò)程進(jìn)行持續(xù)的監(jiān)督管理。原料藥企業(yè)應(yīng)遵守供貨合同約定，提供質(zhì)量合格的原料藥。

　　原料藥進(jìn)口

　　并非制劑企業(yè)面對(duì)上游的終極解決方案

　　國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管趨嚴(yán)提升了對(duì)進(jìn)口優(yōu)質(zhì)原料藥的需求，原料藥供應(yīng)不穩(wěn)定導(dǎo)致制劑企業(yè)尋求原料藥進(jìn)口替代，多項(xiàng)政策出臺(tái)降低了原料藥的進(jìn)口門檻，多重因素導(dǎo)致關(guān)注國(guó)外原料藥的制劑企業(yè)越來(lái)越多，尤其是來(lái)自印度的原料藥，受到我國(guó)很多制劑企業(yè)的青睞。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)統(tǒng)計(jì)，2018年我國(guó)共有6616家企業(yè)經(jīng)營(yíng)有原料藥進(jìn)口業(yè)務(wù)，比2017年增加147家，比2016年增加319家；2018年我國(guó)從印度進(jìn)口的原料藥金額達(dá)到5.62億美元，同比增長(zhǎng)10.85%，比2016年增長(zhǎng)39.45%。

　　不可否認(rèn)，相比我國(guó)，印度原料藥有些獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，例如法律法規(guī)體系與西方更接軌、環(huán)保成本相對(duì)較低、政府扶持力度較大等。此外，印度醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)話語(yǔ)權(quán)較大，政府不能隨便讓原料藥工廠停產(chǎn)，供應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。近年來(lái)，“印度制造”計(jì)劃在原料藥領(lǐng)域有所體現(xiàn)，印度越來(lái)越多的藥企開始將產(chǎn)業(yè)鏈向原料藥和醫(yī)藥中間體延伸，這一方面是成本和監(jiān)管前移的要求，另一方面則是為了減輕對(duì)我國(guó)原料藥的依賴。印度正在縮小與我國(guó)在原料藥領(lǐng)域的差距，我國(guó)生產(chǎn)原料藥的綜合成本比較優(yōu)勢(shì)在逐漸減弱。

　　我國(guó)制劑企業(yè)考慮使用印度原料藥，大都不是因?yàn)橛《仍纤庂|(zhì)量更優(yōu)，而更多是出于無(wú)奈。我國(guó)原料藥擁有上下游產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢(shì)，上有強(qiáng)大的基礎(chǔ)化工和精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)打基礎(chǔ)，下有眾多的終端制劑企業(yè)保需求；國(guó)內(nèi)CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)）公司很多，培養(yǎng)了大批技術(shù)人才，可以定制種類繁多的原料藥，能滿足新藥研發(fā)的需求；國(guó)內(nèi)市場(chǎng)透明度較高，審計(jì)成本較低，上下游溝通更便利。但是，由于近年來(lái)政策調(diào)整、市場(chǎng)變化等因素造成部分原料藥產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)喪失，壟斷控銷導(dǎo)致市場(chǎng)形勢(shì)莫測(cè)，監(jiān)管趨嚴(yán)導(dǎo)致有些原料藥品質(zhì)不能滿足要求，制劑企業(yè)不得不將部分原料藥采購(gòu)視線轉(zhuǎn)向境外，印度就成了一個(gè)重要的采購(gòu)來(lái)源地。

　　從供應(yīng)安全角度來(lái)說(shuō)，完全依賴進(jìn)口存在較大風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)供應(yīng)商提價(jià)、貨物質(zhì)量問(wèn)題、供應(yīng)國(guó)政局變動(dòng)、貿(mào)易政策變化等情況，原料藥進(jìn)口過(guò)程很容易受到影響。因此，依賴進(jìn)口并不是制劑企業(yè)解決上游原料藥供應(yīng)問(wèn)題的終極方案，境外原料藥供應(yīng)商更適合作為第二或第三供應(yīng)來(lái)源，首選來(lái)源還是應(yīng)該在國(guó)內(nèi)。只有需求量小、國(guó)內(nèi)缺乏供應(yīng)或質(zhì)量不能滿足要求的原料藥，短時(shí)間內(nèi)可以依賴進(jìn)口，長(zhǎng)期來(lái)看還是要在國(guó)內(nèi)想辦法。

　　發(fā)展趨勢(shì)

　　制劑企業(yè)紛紛布局原料藥生產(chǎn)

　　在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)不斷深化的背景下，很多企業(yè)將產(chǎn)業(yè)鏈從原料藥延伸到制劑領(lǐng)域，例如已經(jīng)成功轉(zhuǎn)型的海正藥業(yè)、石藥集團(tuán)，正在轉(zhuǎn)型路上的天藥藥業(yè)、江北藥業(yè)等。也有不少制劑企業(yè)更重視上游供應(yīng)鏈安全和維持競(jìng)爭(zhēng)力，紛紛布局原料藥生產(chǎn)，積極搶占產(chǎn)業(yè)鏈要素。有的自建原料藥生產(chǎn)基地，例如北京嘉林在其首仿藥阿樂(lè)上市多年后，在天津武清開發(fā)區(qū)興建了阿托伐他汀鈣原料藥生產(chǎn)基地；復(fù)星醫(yī)藥控股子公司重慶藥友擬投資10億元在湖南常德打造原料藥國(guó)際化產(chǎn)業(yè)基地，為藥友及復(fù)星醫(yī)藥供應(yīng)高品質(zhì)原料藥；悅康藥業(yè)早在多年前就開始布局原料藥，其在安徽太和和河南項(xiàng)城有兩家原料藥生產(chǎn)基地，以解決集團(tuán)的部分原料藥供應(yīng)問(wèn)題。有的通過(guò)投資收購(gòu)獲得并提升原料藥生產(chǎn)能力，如亞寶藥業(yè)收購(gòu)清松制藥75%股權(quán)，獲得了其原料藥和中間體的研發(fā)和生產(chǎn)能力，確保公司產(chǎn)業(yè)鏈上下游發(fā)揮協(xié)同作用；東誠(chéng)藥業(yè)收購(gòu)中泰生物制品有限公司70%股權(quán)，實(shí)現(xiàn)原料藥的低成本采購(gòu)和全球化協(xié)同。

　　轉(zhuǎn)型升級(jí)不能簡(jiǎn)單地理解為將低端產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移出去，將多余產(chǎn)能淘汰掉，上游企業(yè)全往下游發(fā)展。無(wú)論是從上游發(fā)展到下游，還是從下游反控上游，甚至一直在上游行業(yè)中精耕細(xì)作，都可以實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型升級(jí)。對(duì)于原料藥企業(yè)而言，不斷研發(fā)擴(kuò)展產(chǎn)品線，積極投入技術(shù)創(chuàng)新與工藝改造，提高產(chǎn)品科技含量與附加值，使生產(chǎn)過(guò)程更加綠色環(huán)保，增強(qiáng)在細(xì)分領(lǐng)域話語(yǔ)權(quán)，同樣能夠?qū)崿F(xiàn)轉(zhuǎn)型升級(jí)，并在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占有一席之地。（作者：中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì) 朱仁宗）

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
 

　　【版權(quán)及免責(zé)聲明】凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時(shí)須獲得授權(quán)并注明來(lái)源“中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章及企業(yè)宣傳資訊，僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，不代表本網(wǎng)觀點(diǎn)和立場(chǎng)。版權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系：010-65367254。

延伸閱讀