我國(guó)中醫(yī)藥研發(fā)將提速 研發(fā)成本將大幅降低

　　我國(guó)藥品研發(fā)評(píng)價(jià)體系正在發(fā)生變化。近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布文件——《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》），這是我國(guó)首個(gè)關(guān)于真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)文件，被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是我國(guó)新藥開(kāi)發(fā)評(píng)審的“里程碑”。

　　“這意味著我國(guó)將認(rèn)可真實(shí)世界證據(jù)為藥物監(jiān)管決策提供參考意見(jiàn)，將有效提升新藥注冊(cè)上市的效率和質(zhì)量。”有業(yè)內(nèi)人士表示，例如針對(duì)某些缺乏有效治療措施的罕見(jiàn)病和危及生命的重大疾病，或者中藥創(chuàng)新藥的研制，根據(jù)真實(shí)世界研究獲得的藥物效果和安全性信息，為新藥注冊(cè)上市提供支持性證據(jù)，將更具可行性和合理性。

　　多國(guó)已推進(jìn)真實(shí)世界證據(jù)研究

　　國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)人士表示，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）一般被認(rèn)為是評(píng)價(jià)藥物安全性和有效性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其研究結(jié)論在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)面臨挑戰(zhàn)，或者存在傳統(tǒng)的藥物臨床試驗(yàn)難以實(shí)施及時(shí)間成本過(guò)高等問(wèn)題。

　　“如何利用真實(shí)世界證據(jù)評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性，近年來(lái)成為國(guó)內(nèi)外藥物研發(fā)和監(jiān)管決策中備受關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。”上述人士說(shuō)。

　　真實(shí)世界研究，顧名思義，就是針對(duì)預(yù)設(shè)的臨床問(wèn)題，在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對(duì)象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實(shí)世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過(guò)分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)（真實(shí)世界證據(jù)）的研究過(guò)程。

　　此前，美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家已開(kāi)始推進(jìn)真實(shí)世界證據(jù)的開(kāi)發(fā)與研究。

　　2016年12月，美國(guó)通過(guò)《21世紀(jì)治愈法案》，鼓勵(lì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局開(kāi)展研究并使用真實(shí)世界證據(jù)，支持藥物和其他醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管決策，加快醫(yī)藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。

　　歐盟藥品管理局則于2014年就啟動(dòng)了適應(yīng)性許可試點(diǎn)項(xiàng)目，探索利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)，包括觀察性研究數(shù)據(jù)等，用于監(jiān)管決策的可行性。2017年，歐盟藥品局總部與藥品管理局聯(lián)合成立大數(shù)據(jù)工作組，旨在使用大數(shù)據(jù)改進(jìn)監(jiān)管決策并提高證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，其中真實(shí)世界數(shù)據(jù)是大數(shù)據(jù)的一個(gè)子集，包括電子健康檔案、登記系統(tǒng)、醫(yī)院記錄和健康保險(xiǎn)等數(shù)據(jù)。

　　日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）在國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)層面，也提出更高效利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)，開(kāi)展上市后藥物流行病學(xué)研究的技術(shù)要求新議題。

　　藥物研發(fā)成本將大幅降低

　　2019年9月，一則新聞將真實(shí)世界證據(jù)研究的必要性推上臺(tái)前。河南省一名8歲女孩到藥店購(gòu)買(mǎi)“偉哥”（西地那非），因?yàn)樵撆⑹欠蝿?dòng)脈高壓患者，相關(guān)藥品價(jià)格高昂，女孩家庭難以負(fù)擔(dān)，不得不使用價(jià)格最低的“偉哥”續(xù)命。

　　資料顯示，肺動(dòng)脈高壓患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、疲勞、乏力等癥狀，確診后較難治愈，只能以藥物控制病情為主。愛(ài)稀客罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心針對(duì)會(huì)員患者發(fā)起的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)，使用“偉哥”類(lèi)藥物治療肺動(dòng)脈高壓的患者占到總?cè)藬?shù)的50.8%。

　　中國(guó)工程院院士鐘南山曾在兩年內(nèi)三次公開(kāi)呼吁有關(guān)部門(mén)將“偉哥”納入醫(yī)保。但是，由于審批成本過(guò)高，企業(yè)并沒(méi)有動(dòng)力申請(qǐng)新增適應(yīng)證，“偉哥”在我國(guó)一直未獲批治療肺動(dòng)脈高壓適應(yīng)證，納入醫(yī)保也就只能作罷。

　　但真實(shí)世界證據(jù)將讓上述不可能變得可能。新藥研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、成本高、成功率低。有業(yè)內(nèi)人士曾指出，目前藥物研發(fā)成本過(guò)高的趨勢(shì)不可持續(xù)，必須利用新方式降低藥物研發(fā)成本，其中一個(gè)方法，就是利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持審評(píng)，可以部分取代目前藥物研發(fā)中的臨床試驗(yàn)，節(jié)省藥物研發(fā)成本。對(duì)于擴(kuò)大適應(yīng)證的藥品，可以直接免去3期臨床試驗(yàn)。

　　《指導(dǎo)原則》明確，真實(shí)世界證據(jù)應(yīng)用于支持藥物監(jiān)管決策，涵蓋上市前臨床研發(fā)以及上市后再評(píng)價(jià)等多個(gè)環(huán)節(jié)。例如，為新產(chǎn)品批準(zhǔn)上市提供有效性或安全性的證據(jù)；為已獲批產(chǎn)品修改說(shuō)明書(shū)提供證據(jù)，包括增加或修改適應(yīng)證，改變劑量、給藥方案或給藥途徑，增加新適用人群，增加實(shí)效比較信息，增加安全性信息等；作為上市后要求的一部分支持監(jiān)管決策的證據(jù)等。

　　此外，真實(shí)世界證據(jù)還可以用于指導(dǎo)臨床研究設(shè)計(jì)與精準(zhǔn)定位目標(biāo)人群等。在兒童用藥等領(lǐng)域，利用真實(shí)世界證據(jù)支持適應(yīng)證人群的擴(kuò)大也是藥物監(jiān)管決策可能適用的情形之一。

　　中醫(yī)藥研發(fā)或?qū)⑻崴?/strong>

　　值得一提的是，在《指導(dǎo)原則》中，適應(yīng)范圍明確，對(duì)于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等已有人用經(jīng)驗(yàn)藥物的臨床研發(fā)，在處方固定、生產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上，可嘗試將真實(shí)世界研究與隨機(jī)臨床試驗(yàn)相結(jié)合，探索臨床研發(fā)的新路徑。

　　銀河證券分析師田書(shū)華表示，進(jìn)入21世紀(jì)，由于人類(lèi)生存環(huán)境和自然條件的變化，人類(lèi)疾病譜發(fā)生了改變，慢性非感染性疾病成為影響人類(lèi)健康的重要方面，人們的健康觀念和醫(yī)療需求也發(fā)生了很大的變化。面對(duì)疾病譜的變化和環(huán)境污染，以及化學(xué)藥品毒副作用、耐藥性的影響，中醫(yī)藥被寄希望于發(fā)揮特色優(yōu)勢(shì)，來(lái)解決這些棘手的問(wèn)題。

　　“但中藥以中醫(yī)的臟腑經(jīng)脈理論為核心，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下針對(duì)生命整體進(jìn)行辨證施治，講究藥物配伍，以‘君、臣、佐、使’用藥，以達(dá)到調(diào)理肌體、扶正祛邪、恢復(fù)健康的目標(biāo)。”田書(shū)華說(shuō)，運(yùn)用中藥復(fù)方治病顯得更復(fù)雜，想要說(shuō)明有效成分將變得非常困難，由此，導(dǎo)致當(dāng)下藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法不太適用于中藥。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，真實(shí)世界證據(jù)將更契合中醫(yī)個(gè)性化診療和整體療效評(píng)價(jià)特點(diǎn)。利用真實(shí)世界研究對(duì)藥物的有效和安全性進(jìn)行更全面的評(píng)估，可以得到充分的臨床證據(jù)。

　　根據(jù)《指導(dǎo)原則》，藥企可以探索將觀察性研究（包括回顧性和前瞻性）代替常規(guī)臨床研發(fā)中I期和/或II期臨床試驗(yàn)，用于初步探索臨床療效和安全性；在觀察性研究的基礎(chǔ)上，再通過(guò)RCT或PCT（實(shí)用性臨床試驗(yàn)），進(jìn)一步確證已有人用經(jīng)驗(yàn)中藥的有效性，為產(chǎn)品的注冊(cè)上市提供支持證據(jù)。如果經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)，存在適用的高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)，且通過(guò)設(shè)計(jì)良好的觀察性研究形成的真實(shí)世界證據(jù)科學(xué)充分，藥企也可與藥品監(jiān)管部門(mén)溝通，申請(qǐng)直接作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)。

　　中國(guó)社會(huì)科學(xué)院研究員陳其廣則表示，如果說(shuō)化學(xué)藥品研制是對(duì)病理靶向治療，通過(guò)理化性質(zhì)來(lái)驗(yàn)證有效，那么中藥便是經(jīng)過(guò)上千年時(shí)間的實(shí)踐予以驗(yàn)證。由于化學(xué)藥品著重解決共性問(wèn)題，但中藥多是解決個(gè)性問(wèn)題，因此，認(rèn)定中藥有效的標(biāo)準(zhǔn)，例如真實(shí)世界數(shù)據(jù)的范圍方面，還需要明確。

　　事實(shí)上，中醫(yī)藥行業(yè)關(guān)于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的相關(guān)研究已經(jīng)先一步展開(kāi)。2019年10月，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)真實(shí)世界研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立，未來(lái)三年，將陸續(xù)落實(shí)制訂《中國(guó)中成藥真實(shí)世界研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等行業(yè)規(guī)范，構(gòu)建中成藥真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)庫(kù)，建立中成藥領(lǐng)域醫(yī)療數(shù)據(jù)資源庫(kù)。(記者 梁倩)

　　轉(zhuǎn)自：經(jīng)濟(jì)參考報(bào)

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