CRO快速成長(zhǎng) 中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)國(guó)際化步伐加速

　　“5·20”不僅僅是戀人們表達(dá)愛意的日子，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，這一天具有特殊的意義。

　　1747年5月20日，蘇格蘭海軍軍醫(yī)JamesLind進(jìn)行了壞血病臨床試驗(yàn)，開創(chuàng)了臨床試驗(yàn)的先河。歐洲臨床研究基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)等國(guó)際組織也曾提議將每年的5月20日定為國(guó)際臨床試驗(yàn)日。

　　臨床試驗(yàn)對(duì)驗(yàn)證藥物的有效性和安全性有重要意義，也是藥物研發(fā)中耗資最多、風(fēng)險(xiǎn)最大的環(huán)節(jié)之一。為了盡可能多地獲取試驗(yàn)藥物有效性和安全性數(shù)據(jù)，企業(yè)往往會(huì)選擇在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)同步開展多中心臨床試驗(yàn)，近年來(lái)，中國(guó)研究者和機(jī)構(gòu)的身影更頻繁地出現(xiàn)在其中。

　　“臨床試驗(yàn)國(guó)際化是一個(gè)必然趨勢(shì)。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心辦公室主任李寧說(shuō)。中國(guó)藥監(jiān)部門加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH），中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO）快速成長(zhǎng)，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)國(guó)際化步伐加速。

　　變化悄然發(fā)生

　　2015年7月22日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，掀起了一場(chǎng)被稱為“史上最嚴(yán)”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。

　　現(xiàn)在回頭看，這場(chǎng)行動(dòng)重塑了中國(guó)藥物研發(fā)的環(huán)境。李寧曾在多個(gè)國(guó)際場(chǎng)合聽到，外企有關(guān)人員以“革命性”這樣的詞來(lái)形容這一改變。“‘7·22’大核查以后，中國(guó)的新藥研發(fā)環(huán)境發(fā)生了翻天覆地的變化，特別是政策法規(guī)層面的變革更趨于向國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)邁進(jìn)，很受研發(fā)者歡迎。”他說(shuō)。

　　尤其在中國(guó)藥監(jiān)部門加入ICH后，藥物臨床試驗(yàn)啟動(dòng)申請(qǐng)默認(rèn)制等改革優(yōu)化了藥品審評(píng)審批程序，使研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)得到加速。同時(shí)，監(jiān)管部門嚴(yán)格的數(shù)據(jù)核查和不斷充實(shí)的技術(shù)審評(píng)力量，則讓“寬進(jìn)”的項(xiàng)目“嚴(yán)出”，真正催生臨床需要的可信產(chǎn)品。正如李寧所說(shuō)，一系列改革措施極大地促進(jìn)了中國(guó)創(chuàng)新藥的研發(fā)，提升了中國(guó)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

　　北京科林利康醫(yī)學(xué)研究有限公司辦事處之一，科林利康（蘇州）醫(yī)學(xué)研究有限公司總經(jīng)理徐純博士曾在多家跨國(guó)藥企從事藥物研發(fā)工作，近年回國(guó)后，他進(jìn)入科林利康這家專注于臨床階段的CRO，擔(dān)任首席醫(yī)學(xué)官一職。在與眾多企業(yè)接觸過(guò)程中，他深刻感受到中國(guó)本土企業(yè)質(zhì)量意識(shí)的提升。“國(guó)家對(duì)臨床試驗(yàn)的監(jiān)管更加嚴(yán)格，企業(yè)越來(lái)越意識(shí)到臨床試驗(yàn)規(guī)范化管理的重要性，對(duì)CRO的專業(yè)性有了更高的要求。”徐純說(shuō)。

　　對(duì)這一改變，CRO樂見其成。北京科林利康醫(yī)學(xué)研究有限公司董事長(zhǎng)兼首席科學(xué)官劉川博士告訴記者，臨床試驗(yàn)的核心是質(zhì)量，圍繞質(zhì)量的三要素是任務(wù)范疇、時(shí)間成本和資源成本。以往本土企業(yè)在尋求CRO合作的過(guò)程中，往往希望以最短的時(shí)間、最少的成本完成更多的工作，但這三個(gè)要素不可能同時(shí)達(dá)到最大化。

　　“企業(yè)以往的要求是不現(xiàn)實(shí)的。”劉川直言，如果CRO要對(duì)身為甲方的醫(yī)藥企業(yè)無(wú)限退讓，代價(jià)就是在項(xiàng)目管理和執(zhí)行質(zhì)量上“打折”，這對(duì)藥物研發(fā)和患者是不負(fù)責(zé)任的。而如今隨著中國(guó)藥品監(jiān)管從結(jié)果監(jiān)管轉(zhuǎn)向過(guò)程監(jiān)管，企業(yè)終于意識(shí)到，改變質(zhì)量意識(shí)是必行之路。

　　國(guó)際化腳步不止

　　“我們接觸的本土企業(yè)中，無(wú)論是從海外回來(lái)的創(chuàng)業(yè)者或國(guó)內(nèi)原有藥企，都在積極進(jìn)行新藥研發(fā)，仿制藥企也謀求創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，新藥研發(fā)的數(shù)量比以前大大增加。”徐純說(shuō)。

　　據(jù)科林利康的一位負(fù)責(zé)人介紹，過(guò)去一年里，企業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)量和員工人數(shù)均翻了一番，科林利康正服務(wù)于眾多國(guó)內(nèi)外企業(yè)的新藥研發(fā)，支持抗腫瘤、免疫治療、心血管疾病、神經(jīng)性病變、糖尿病、乙肝等多治療領(lǐng)域的藥物臨床試驗(yàn)。

　　科林利康承接的項(xiàng)目中，有不少是新靶點(diǎn)和新治療理念的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。劉川觀察到，在海外開展臨床試驗(yàn)時(shí)，以往中國(guó)企業(yè)多局限在澳大利亞，而如今大部分企業(yè)開始選擇在美國(guó)、日本等國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)。他認(rèn)為，這一轉(zhuǎn)變顯示了中國(guó)藥企“走出去”的雄心。

　　在李寧看來(lái)，對(duì)于藥物研發(fā)，在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展臨床試驗(yàn)尤為必要。以腫瘤為例，他解釋道，腫瘤的影響因素包括環(huán)境易感因素和人種因素，這造成不同國(guó)家和地區(qū)、不同人種所患的腫瘤分型存在差異，比如EGFR突變導(dǎo)致的肺癌在歐美人群中較少，在亞洲人群中較多，這些疾病數(shù)據(jù)和治療藥物作用數(shù)據(jù)的獲得，均需要國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。

　　“臨床試驗(yàn)國(guó)際化不能粗暴地理解為在國(guó)外做試驗(yàn)，或是將國(guó)際項(xiàng)目轉(zhuǎn)移到中國(guó)，其本質(zhì)是觀念的改變和行為的規(guī)范。”徐純認(rèn)為，臨床試驗(yàn)國(guó)際化要求藥企和CRO在項(xiàng)目管理系統(tǒng)和操作運(yùn)營(yíng)上真正符合ICH原則，要有醫(yī)學(xué)背景和臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的人員指導(dǎo)項(xiàng)目，要適時(shí)建立相應(yīng)的質(zhì)量制度和培訓(xùn)機(jī)制。

　　中國(guó)藥監(jiān)部門加入ICH后，國(guó)內(nèi)外企業(yè)同臺(tái)競(jìng)技鼓點(diǎn)擂響。“中國(guó)企業(yè)要認(rèn)識(shí)到，ICH標(biāo)準(zhǔn)化不只是監(jiān)管部門的事情，還是制藥人自己的事情，監(jiān)管部門搭了臺(tái)，企業(yè)如果唱不好戲，就沒有人為企業(yè)‘買票’，也無(wú)法能有資質(zhì)與國(guó)際同行同臺(tái)競(jìng)技。”劉川指出，在國(guó)際化平臺(tái)上競(jìng)爭(zhēng)，中國(guó)企業(yè)必須遵循ICH要求，并加速轉(zhuǎn)型，“是向全新創(chuàng)新藥攻關(guān)？還是做精仿創(chuàng)新藥？中國(guó)企業(yè)要在二者之間做出權(quán)衡和選擇。”

　　毋庸置疑的是，熟悉ICH原則、管理水平高、經(jīng)驗(yàn)豐富的CRO將成為稀缺資源。新的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)大量涌現(xiàn)，企業(yè)要高效地篩選出適合自己的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，監(jiān)督后者高質(zhì)量完成研究項(xiàng)目，需要CRO的輔助。

　　“CRO的重要性進(jìn)一步凸顯。優(yōu)質(zhì)的CRO不僅能為藥企節(jié)省時(shí)間和資源，也能作為橋梁，順暢藥品審評(píng)中心工作人員和企業(yè)的溝通。”劉川補(bǔ)充道。

　　提供多一個(gè)選擇

　　來(lái)自北京的李大姐罹患肺癌。因?yàn)椴〉脜柡?，家庭?jīng)濟(jì)困難，去年她選擇成為受試者，并成功入組某項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

　　“我對(duì)臨床試驗(yàn)很支持，我太受益了！參與臨床試驗(yàn)后，我的病情好轉(zhuǎn)，真的太好了！”李大姐的話語(yǔ)中有掩不住的激動(dòng)。

　　陳瑩是科睿克（北京）臨床醫(yī)學(xué)研究有限公司的一名臨床協(xié)調(diào)員（CRC），負(fù)責(zé)李大姐所在項(xiàng)目的多位受試者的隨訪工作。在CRC的崗位做了三年，她發(fā)現(xiàn)受試者們對(duì)臨床試驗(yàn)的態(tài)度不再像過(guò)去那么抵觸。

　　“以往有人認(rèn)為參與臨床試驗(yàn)是件壞事，這個(gè)認(rèn)知是非常錯(cuò)誤的。”李寧表示，參加臨床試驗(yàn)，鼓勵(lì)新藥試驗(yàn)，對(duì)更廣大患者的疾病治療是有利的，對(duì)受試者本身也“起碼不是壞事”。

　　“如果患者參與對(duì)照組接受標(biāo)準(zhǔn)治療，對(duì)疾病的維持是有利的；如果參與試驗(yàn)組用了新藥，患者固然要承擔(dān)一定的風(fēng)險(xiǎn)，但一個(gè)新藥能進(jìn)展到臨床試驗(yàn)階段，要經(jīng)過(guò)廠家、醫(yī)院倫理委員會(huì)的層層把關(guān)，患者的安全性是有一定保障的。”李寧補(bǔ)充道，臨床試驗(yàn)主要研究者（PI）多為醫(yī)生，一般情況下，醫(yī)生預(yù)判在研新藥的效果不會(huì)差于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案后，才會(huì)承接相關(guān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，所以試驗(yàn)組的患者其實(shí)有潛在獲益的可能。

　　入組臨床試驗(yàn)為患者治療提供了另一種疾病治療的選擇，而CRO則為臨床試驗(yàn)申辦方進(jìn)行藥物開發(fā)提供了另一種可能。

　　“CRO的參與有利于孵化創(chuàng)新企業(yè)。”李寧說(shuō)，一些創(chuàng)新企業(yè)有創(chuàng)新靈感和研究技術(shù)，但受限于企業(yè)規(guī)模，如果要運(yùn)行一個(gè)龐大的臨床試驗(yàn)，企業(yè)客觀上面臨挑戰(zhàn)，這種情況下，如果能將項(xiàng)目外包給專業(yè)的CRO，企業(yè)可以減輕很多負(fù)擔(dān)。

　　正因?yàn)樗幤笥^念的改變和臨床試驗(yàn)數(shù)量的激增，近幾年我國(guó)CRO數(shù)量快速增長(zhǎng)。劉川告訴記者，目前國(guó)內(nèi)各類CRO數(shù)量在400家左右，其中有深耕者，也有渾水摸魚者，在中國(guó)藥監(jiān)環(huán)境趨嚴(yán)，高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求下，眾多CRO面臨挑戰(zhàn)，中國(guó)CRO行業(yè)也勢(shì)必經(jīng)歷大浪淘沙。

　　我國(guó)CRO行業(yè)不過(guò)20余年發(fā)展歷史，與其他國(guó)家和地區(qū)相比尚不成熟。在李寧看來(lái)，新生行業(yè)遇到高標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境，并不是壞事。“直接以高標(biāo)準(zhǔn)來(lái)要求‘新人’，有利于行業(yè)水平的提高。”李寧說(shuō)，令人欣喜的是，中國(guó)CRO行業(yè)的交流氛圍很好，“企業(yè)相互交流、相互促進(jìn)，更有利于行業(yè)的長(zhǎng)久發(fā)展。”（記者 落楠）

　　轉(zhuǎn)自：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
 

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