近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)阿達(dá)木單抗類似物——諾華旗下Sandoz生產(chǎn)的Hyrimoz上市。
阿達(dá)木單抗即2012年以來(lái)連續(xù)保持全球藥物銷售冠軍的“藥王”修美樂(lè)，由美國(guó)雅培公司研發(fā)，2010年首次獲準(zhǔn)進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)。阿達(dá)木單抗原研產(chǎn)品美國(guó)專利已于2016年到期，歐洲專利今年到期。原研產(chǎn)品市場(chǎng)獨(dú)占期逐漸結(jié)束，國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)紛紛加入阿達(dá)木單抗類似藥的研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)。
除阿達(dá)木單抗外，在2019年之前，還將有利妥昔單抗、貝伐珠單抗等多個(gè)生物原研藥物專利保護(hù)到期，我國(guó)眾多制藥企業(yè)已經(jīng)投入其類似藥研發(fā)。華氏投資股份有限公司副總裁兼新藥開(kāi)發(fā)平臺(tái)CEO黃從海認(rèn)為，我國(guó)將迎來(lái)生物類似藥蓬勃發(fā)展期。
市場(chǎng)巨大 企業(yè)高歌猛進(jìn)
生物類似藥也被稱為生物藥仿制藥，是與已批準(zhǔn)的生物原研藥相似的一種生物藥，包括疫苗、血液及血液成分、體細(xì)胞、基因治療、組織和重組治療性蛋白等。
全球生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模正處于快速增長(zhǎng)階段，其增速遠(yuǎn)超原研生物藥。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2017年,全球藥物銷售榜Top10中有8款為生物制品。國(guó)海證券發(fā)布的報(bào)告則顯示，2016年全球生物類似藥的市場(chǎng)規(guī)模為14億美元，2012~2016年復(fù)合年均增長(zhǎng)率為28.7%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)全球生物藥市場(chǎng)8.9%的增速。
目前，全球生物類似藥研發(fā)主要集中于專利已經(jīng)或即將到期的生物制品，包括阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等。
我國(guó)制藥企業(yè)不甘落后，正加緊生物類似藥的研發(fā)。目前，我國(guó)已有百余個(gè)生物類似藥申報(bào)注冊(cè)，數(shù)十個(gè)品種獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
針對(duì)一些關(guān)鍵靶點(diǎn)的生物制品，我國(guó)均有多家企業(yè)的研發(fā)工作進(jìn)入后期階段，并提交上市申請(qǐng)。以CD20靶點(diǎn)藥物和VEGF靶點(diǎn)實(shí)體瘤藥物為例，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗類似藥和齊魯制藥的貝伐珠單抗類似藥已經(jīng)在申請(qǐng)上市并獲得藥品審評(píng)中心的受理。對(duì)于EGFR和HER2靶點(diǎn)藥物，我國(guó)分別有至少3家藥企的研發(fā)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)。
國(guó)海證券預(yù)測(cè)，未來(lái)1~2年，有望看到超過(guò)5個(gè)本土生物類似藥獲批上市，該市場(chǎng)以外企為主的競(jìng)爭(zhēng)格局將逐漸被打破。
替代原研 節(jié)省醫(yī)療開(kāi)支
和化學(xué)藥仿制藥相比，生物類似藥雖然也屬于仿制藥范疇，但有著技術(shù)和投資雙高的“門檻”，企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中面臨諸多挑戰(zhàn)。
據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授介紹，小分子化學(xué)藥通常是化學(xué)合成的，而大分子生物藥通常是生物合成的。源頭的不同，使得兩者的結(jié)構(gòu)、成分、生產(chǎn)方法、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、配方、保存方法、監(jiān)管方式以及銷售方式均有不同。這也對(duì)藥物產(chǎn)業(yè)鏈的創(chuàng)新變革提出更高要求，儲(chǔ)存方式、運(yùn)輸方式等也需要相應(yīng)改良。
盡管研發(fā)中存在挑戰(zhàn)，生物類似藥的臨床使用卻能夠?yàn)樯鐣?huì)及患者顯著節(jié)省治療費(fèi)用。有數(shù)據(jù)顯示，從2006年至今，在法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙和英國(guó)，生物類似藥已節(jié)省了15億歐元的醫(yī)療開(kāi)支。
馬飛談到，曲妥珠單抗最初售價(jià)是2.5萬(wàn)元/支，患者一年花費(fèi)高達(dá)40萬(wàn)元。隨著藥品專利保護(hù)即將到期，大量藥企開(kāi)始對(duì)曲妥珠單抗進(jìn)行仿制，原研企業(yè)產(chǎn)品降價(jià)至0.7萬(wàn)元/支，下降幅度達(dá)67%。
國(guó)海證券分析認(rèn)為，進(jìn)入市場(chǎng)的生物類似藥數(shù)量越多，同品種生物類似藥價(jià)格相比原研藥價(jià)格下降越明顯。
“形成市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制能促進(jìn)藥品價(jià)格下降，達(dá)到節(jié)省醫(yī)療開(kāi)支的目的，且有助于增加治療選擇，使患者更容易獲得有效治療。”馬飛說(shuō)，生物類似藥在臨床的使用也能促進(jìn)生物制劑間形成良性競(jìng)爭(zhēng)。
中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的史艷俠教授認(rèn)為，生物類似藥可以為臨床醫(yī)生提供更多的選擇，醫(yī)生能根據(jù)患者的個(gè)體需求來(lái)制定治療方案。同時(shí)，生物類似藥的使用可節(jié)約醫(yī)療開(kāi)支，釋放醫(yī)療資源用于改善醫(yī)療水平。
政策加碼 降低研發(fā)成本
據(jù)了解，目前全球已有20余個(gè)國(guó)家和地區(qū)、組織制定了生物類似藥相關(guān)指南。
歐洲最早出臺(tái)生物類似藥相關(guān)政策，歐盟2005年頒布了第一版生物類似藥指導(dǎo)原則， 2006年批準(zhǔn)了第一個(gè)生物類似藥上市。
美國(guó)生物類似藥市場(chǎng)起步晚于歐洲。2010年美國(guó)政府制定了生物類似藥進(jìn)入市場(chǎng)的簡(jiǎn)化申請(qǐng)途徑，2015年才批準(zhǔn)了第一個(gè)生物類似藥上市。
近年來(lái)，我國(guó)生物類似藥審批政策正在逐步推進(jìn)。2007年，《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)；2015年，《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》出臺(tái)，我國(guó)生物類似藥管理有了可供遵循的基本原則；2017年發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》進(jìn)一步明確了生物類似藥的審批標(biāo)準(zhǔn)。
史艷俠認(rèn)為，新藥上市審批所需的安全性研究標(biāo)準(zhǔn)是相同的。她建議在嚴(yán)格審批流程的同時(shí)，縮短審批時(shí)間，簡(jiǎn)便審批手續(xù)。
馬飛指出，如何定義生物類似藥、如何規(guī)范其臨床研究，以引導(dǎo)生物類似藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展，都是我國(guó)未來(lái)有待完善的問(wèn)題，目前，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)都出臺(tái)了相應(yīng)的法律法規(guī)鼓勵(lì)生物類似藥的研發(fā)，我國(guó)可以借鑒其成熟經(jīng)驗(yàn)。（記者 竇潔）
轉(zhuǎn)自：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
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