多方協(xié)同助力國(guó)產(chǎn)新冠口服藥上市

　　近日，國(guó)家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維，產(chǎn)品代號(hào)：VV116/JT001）上市。上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。

　　至此，國(guó)內(nèi)獲批上市的新冠治療藥物已有五款，國(guó)產(chǎn)三種進(jìn)口兩種。包括此前附條件獲批進(jìn)口注冊(cè)的輝瑞公司的奈瑪特韋片/利托那韋片、默沙東公司的莫諾拉韋膠囊以及附條件獲批上市的河南真實(shí)生物科技有限公司的阿茲夫定片。

　　一款新藥從實(shí)驗(yàn)室到獲批上市，歷經(jīng)基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)、工藝驗(yàn)證、上市注冊(cè)、審評(píng)審批等十幾道環(huán)節(jié)，是一個(gè)漫長(zhǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪^程。面對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病，新藥研發(fā)如何才能快速推進(jìn)并投入到抗疫之中？

　　參與VV116研發(fā)和臨床試驗(yàn)的專家為我們揭秘了新冠口服藥上市背后，社會(huì)各方攜手與疫情“賽跑”的故事。

　　疫情就是命令科研單位緊急行動(dòng)

　　研究核苷類藥物近20年的中科院上海藥物所研究員沈敬山回憶，2020年疫情暴發(fā)初期，中國(guó)科學(xué)院上海藥物所第一時(shí)間察覺到，這種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒非同尋常，藥物研發(fā)刻不容緩。當(dāng)時(shí)正值春節(jié)假期，很多研究人員大年初三緊急趕回上海，在前所未遇的困難環(huán)境下，千方百計(jì)啟動(dòng)新藥研發(fā)。

　　當(dāng)時(shí)物流受阻，研究用的實(shí)驗(yàn)用品進(jìn)不來(lái)，合成的樣品也送不出去，團(tuán)隊(duì)想了一切可能的辦法，用了一切能用的資源，沒有起始物料就自行合成，沒有生活物資就自帶干糧，盡最大努力推進(jìn)藥物研發(fā)工作。在眾多候選小分子化合物中，通過夜以繼日地實(shí)驗(yàn)、篩選，終于找到并確定了候選藥物VV116。

　　上海市公共衛(wèi)生臨床中心從2020年起作為收治新冠患者的定點(diǎn)醫(yī)院，在全力以赴做好新冠防控和救治工作的同時(shí)，也積極參加和支持國(guó)產(chǎn)新冠藥物的研發(fā)。上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記范小紅親歷和見證了VV116的四項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括近期開展的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、III期臨床研究，對(duì)此次附條件批準(zhǔn)起到關(guān)鍵作用。

　　“為了保障VV116臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，公衛(wèi)中心暫停了同時(shí)期的其他臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，舉全院之力推進(jìn)，參與臨床試驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)達(dá)到100多人。同時(shí)，發(fā)揮公衛(wèi)中心作為新冠集中救治醫(yī)院、病例來(lái)源廣泛的優(yōu)勢(shì)，把研究?jī)?nèi)容納入每天晚上七點(diǎn)半開展的聯(lián)合查房中，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，確保了研究質(zhì)量?！狈缎〖t告訴記者。

　　為了新藥盡早上市，研究人員付出了巨大努力。比如，參與VV116臨床試驗(yàn)的患者背景各異，不少是境外輸入病例，在出院后的數(shù)據(jù)跟蹤隨訪中，需要受試者自己登陸App來(lái)記錄自己的病癥狀況，這就需要研究人員不厭其煩地督促患者及時(shí)登陸，同時(shí)還要進(jìn)行海量的數(shù)據(jù)錄入整理工作。

　　“包括公衛(wèi)中心在內(nèi)，所有研究人員的努力，都指向一個(gè)目標(biāo)：為患者提供更多安全有效且價(jià)格合理的新冠治療藥物?？挂吆帽却蛘?，有效的新冠藥物好比‘槍支彈藥’，只有‘槍支彈藥’充足了，才更有信心打贏這場(chǎng)仗。”范小紅表示。

　　多方協(xié)同攜手推進(jìn)

　　“我們?cè)?個(gè)月內(nèi)入組了388例患者，約占總研究入組病例數(shù)的三分之一，推進(jìn)速度可謂前所未有?！被叵肫餠V116臨床試驗(yàn)中一項(xiàng)關(guān)鍵研究的過程，范小紅感慨地說(shuō)。

　　VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）合作研究確定新藥候選分子，通過與中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、臨港實(shí)驗(yàn)室、旺山旺水、上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司合作，共同推進(jìn)臨床研究及上市許可。

　　“中科院上海藥物所聯(lián)合武漢病毒研究所、新疆理化技術(shù)研究所等研究機(jī)構(gòu)和合作企業(yè)，一起聯(lián)合攻關(guān)，獲得新的化合物實(shí)體，其不僅表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用，且對(duì)于有基礎(chǔ)疾病的人群相對(duì)更安全?！?中科院上海藥物所所長(zhǎng)李佳說(shuō)，從作用機(jī)制看，VV116對(duì)不同的新冠病毒變異株，都能起到相同水平的抑制作用。

　　臨床試驗(yàn)方面，該研究的主要研究者、浙江大學(xué)傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李蘭娟院士表示，從2022年10月21日首例患者篩選開始，全國(guó)30多家臨床中心克服了重重困難，在積極救治患者、防重癥、降死亡率的同時(shí)，在不到3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)完成了1300多例輕中度新型冠狀病毒感染者的入組。

　　上海市的藥監(jiān)、科委、衛(wèi)健委、經(jīng)信委、商務(wù)委等各部門以及國(guó)家相關(guān)部門，也對(duì)新藥研發(fā)給予了大力支持，去年4、5月份研發(fā)關(guān)鍵期，光是各種協(xié)調(diào)會(huì)就開了不下十次，大環(huán)境的支持也是新藥最終獲批的關(guān)鍵因素。

　　“在各方支持下，從首例患者入組到新藥上市申請(qǐng)獲得受理，正好是88天，到獲得批準(zhǔn)正好是99天，的確是前所未有的速度和效率?！本龑?shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍說(shuō)。

　　回溯既往，這款藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床再到獲批上市用了3年，與新藥“十年十億美元”的常規(guī)周期相比，應(yīng)該說(shuō)創(chuàng)造了奇跡。

　　持續(xù)提升應(yīng)對(duì)能力

　　需要看到的是，此次VV116屬于附條件批準(zhǔn)上市，這意味著圍繞這一新藥，還將繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。范小紅介紹，關(guān)于VV116用于治療輕中度新型冠狀病毒感染的III期臨床研究在公衛(wèi)中心已經(jīng)終止入組，大概要到2月下旬開始進(jìn)行更多數(shù)據(jù)的分析，最終形成完整的臨床研究總結(jié)報(bào)告。

　　專家預(yù)計(jì)，未來(lái)我們還將無(wú)法避免地遇到新發(fā)突發(fā)傳染病，這些傳染病很可能是由包括冠狀病毒在內(nèi)的高致病性病毒引起。下次我們應(yīng)該怎么辦？成為經(jīng)歷新冠疫情后必須要思考的問題。

　　李佳表示，新冠病毒是人類遭遇到的第七個(gè)冠狀病毒，在這之前就有SARS、MERS侵?jǐn)_過人類，在這之后還會(huì)有其他的冠狀病毒?！拔覀兿ＭF(xiàn)在研發(fā)的藥物或者在研藥物中，有一些可以作為未來(lái)的準(zhǔn)新藥儲(chǔ)備。同時(shí)，探索形成一種能夠快速發(fā)現(xiàn)新藥、快速審評(píng)新藥、快速讓老百姓用上新藥的機(jī)制，召之即來(lái)、來(lái)之能戰(zhàn)，持續(xù)提升應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病的能力。比如，下次再有新的冠狀病毒出現(xiàn)，通過基因測(cè)序，就能知道‘儲(chǔ)備箱’中哪些‘彈藥’可能發(fā)揮作用，避免每次等病毒來(lái)了再去倉(cāng)促應(yīng)對(duì)，十分被動(dòng)且費(fèi)時(shí)費(fèi)力?！?/p>

　　目前，上海藥物所在抗新冠病毒候選藥物方面，除民得維（VV116）、先諾欣于1月29日附條件批準(zhǔn)上市，3CL蛋白酶抑制劑FB2001處于臨床II/III期研究。另外，上海藥物所在新冠病毒感染機(jī)制研究、關(guān)鍵蛋白結(jié)構(gòu)功能研究、新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、新分子實(shí)體發(fā)現(xiàn)等方面，持續(xù)產(chǎn)出創(chuàng)新成果?！跋Ｍ粩嘭S富應(yīng)對(duì)病毒感染的藥物體系，同時(shí)期盼能從中找到一些針對(duì)冠狀病毒甚至更多類病毒的廣譜抗病毒藥物?！崩罴颜f(shuō)。

　　回顧民得維（VV116）從研發(fā)到上市的整個(gè)過程，李佳認(rèn)為，最大的收獲是全國(guó)上下“一盤棋”的協(xié)作機(jī)制，“這不是一個(gè)單位的內(nèi)部協(xié)作，而是全國(guó)范圍內(nèi)的高效協(xié)作，一定程度上也是在關(guān)鍵核心技術(shù)突破中，新型舉國(guó)體制力量的體現(xiàn)。當(dāng)然，整個(gè)推進(jìn)過程中，有些環(huán)節(jié)可以更加緊湊，有些事情可以做得更加爭(zhēng)分奪秒。復(fù)盤民得維的研發(fā)過程、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，對(duì)我國(guó)科技工作者完善創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)下的新藥研發(fā)機(jī)制非常有益。”（記者 何欣榮 龔雯 董雪 程思琪）

　　轉(zhuǎn)自：經(jīng)濟(jì)參考報(bào)

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