創(chuàng)新藥SI-F019有望助力新冠治療 系百利天恒自主研發(fā)

SI-F019是百利天恒自主研發(fā)的一種抗新冠肺炎的應(yīng)急治療性藥物,為雙價(jià)ACE2-Fc(n2)融合蛋白,作用靶點(diǎn)為冠狀病毒S蛋白/AngII,屬于中和抗體類抗新冠病毒藥物。SI-F019能在靶細(xì)胞和功能分子或細(xì)胞之間架起橋梁,激發(fā)具有導(dǎo)向性的免疫反應(yīng),能夠以較高活性中和多種以人ACE2蛋白為受體的病毒,阻斷病毒對(duì)人體正常細(xì)胞的感染,對(duì)突變的病毒株有潛在的治療和預(yù)防作用。

ACE2為新冠病毒SARS-CoV-2感染人體細(xì)胞最重要的受體,也是傳播感染的必由環(huán)節(jié)。SI-F019具有ACE2結(jié)構(gòu)域,可以代替人ACE2蛋白與新冠病毒在細(xì)胞外結(jié)合,從而阻斷新冠病毒感染人體細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的中和作用。此外,基于ACE2是多種冠狀病毒感染人體細(xì)胞的受體這一特征,SIF019 采用了雙價(jià)ACE2的設(shè)計(jì),能夠以較高的親和力中和多種以人ACE2蛋白為受體的病毒,既防止病毒突變逃逸,又能夠應(yīng)用于其他以ACE2為受體的病毒,因此SI-F019具有有效防止病毒突變逃逸而致更強(qiáng)致病性的潛力。

SI-F019基于百利天恒全鏈條一體化多特異性抗體藥物研發(fā)核心技術(shù)平臺(tái)和SEBA分子結(jié)構(gòu)平臺(tái)相關(guān)技術(shù)研發(fā)而來(lái),并運(yùn)用大量抗體工程技術(shù)對(duì)Fc段進(jìn)行改造,因此不會(huì)引起ADE效應(yīng),同時(shí)具有穿透內(nèi)皮細(xì)胞,直達(dá)灶患的潛力。ADE效應(yīng)(抗體依賴增強(qiáng)作用)是指某些病毒特異性抗體(一般多為非中和抗體)與病毒結(jié)合后,結(jié)合了病毒的抗體由于其Fc段與某些表面表達(dá)FcR的細(xì)胞結(jié)合,從而介導(dǎo)病毒進(jìn)入這些細(xì)胞,反而增強(qiáng)了病毒感染性的過(guò)程。同時(shí),SI-F019還可拮抗中和抗體可能引起的ADE效應(yīng),臨床用藥安全性預(yù)期更好。

臨床前試驗(yàn)顯示,SI-F019總體安全性良好,未引起受試動(dòng)物心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的毒性反應(yīng),藥代動(dòng)力學(xué)特征良好,臨床上可用于探索不同的給藥策略,以達(dá)到最理想藥效。SI-F019已完成I期臨床研究,即將進(jìn)入II期臨床,已完成36例患者的給藥,正在評(píng)價(jià)產(chǎn)品在臨床中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。

體外試驗(yàn)顯示,SI-F019能以較高活性中和德?tīng)査蛔冎?B.1.617.2)、巴西突變株(P.1)、南非突變株(B.1.351)等多種以人ACE2蛋白為受體的病毒,并對(duì)突變的病毒株有潛在的活性,可有效防止病毒因突變而導(dǎo)致的逃逸作用,有望實(shí)現(xiàn)真正廣義有效的中和病毒。

目前中和抗體類抗新冠病毒藥物包括中和抗體和ACE2融合蛋白兩大類。新冠疫情發(fā)生以來(lái),已有多種具有與病毒高親和力的中和抗體被開(kāi)發(fā)用于中和新冠病毒,治療新冠肺炎,但病毒往往通過(guò)突變獲得與ACE2結(jié)合位點(diǎn)的變化或與ACE2更高的結(jié)合力,拮抗中和抗體的中和效應(yīng),從而導(dǎo)致中和抗體的中和效應(yīng)降低甚至喪失,表現(xiàn)為病毒的逃逸和更強(qiáng)的致病性。

截至報(bào)告期末中和抗體已有獲緊急使用而批準(zhǔn)上市的藥物,而ACE2融合蛋白尚處于臨床研究中,一系列研究表明ACE2融合蛋白可能具有應(yīng)對(duì)病毒突變的潛力。

百利藥業(yè)是一家聚焦于全球生物醫(yī)藥前沿領(lǐng)域,立足于解決臨床未被滿足的需求,具備包括小分子化學(xué)藥、大分子生物藥及ADC藥物的全系列藥品研究開(kāi)發(fā)能力,并擁有從中間體、原料藥到制劑一體化優(yōu)勢(shì)的、覆蓋“研發(fā)—生產(chǎn)—營(yíng)銷”完整全生命周期商業(yè)化運(yùn)營(yíng)能力的生物醫(yī)藥企業(yè)。

　　轉(zhuǎn)自：咸寧新聞網(wǎng)

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