加速雙抗研發(fā) | 漢騰生物沈?yàn)t博士：多特異性抗體工藝開(kāi)發(fā)中的考量

新藥研發(fā)一直被認(rèn)為是高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的活動(dòng)，從藥物發(fā)現(xiàn)到研發(fā)生產(chǎn)再到注冊(cè)申報(bào)，每一個(gè)創(chuàng)新藥的誕

生都要經(jīng)歷所謂的“雙十”之痛，投入大成功率低，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出問(wèn)題，之前的努力都可能付之東流。

“漢騰生物作為一家國(guó)際化技術(shù)型CDMO企業(yè)，我們非常希望能助力更多創(chuàng)新藥企的研發(fā)管線?！睗h騰生物創(chuàng)始人兼CEO沈?yàn)t博士，在近期參加的2022 BIC第四屆亞洲生物制藥創(chuàng)新峰會(huì)及Cytiva非“凡”創(chuàng)新之旅會(huì)議上說(shuō)到，并分享了“多特異性抗體工藝開(kāi)發(fā)中的考量”等主題演講。

漢騰生物創(chuàng)始人兼CEO沈?yàn)t博士演講

目前，隨著單抗各靶點(diǎn)不斷進(jìn)入紅海競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)，雙抗及多抗已然成為全球醫(yī)藥研發(fā)熱門(mén)賽道，大量公司步入這一領(lǐng)域。2021年5月，F(xiàn)DA重磅發(fā)布雙抗研發(fā)指南（圖1），主要對(duì)雙抗的獨(dú)特性，包括CMC、非臨床和臨床研究方面的評(píng)估以及監(jiān)管提供了相關(guān)的指導(dǎo)建議。

FDA重磅發(fā)布雙抗研發(fā)指南

沈?yàn)t博士指出，從雙特異性抗體開(kāi)發(fā)前景、雙抗市場(chǎng)來(lái)看，未來(lái)國(guó)內(nèi)還有較大市場(chǎng)增長(zhǎng)空間，但由于雙抗的靶點(diǎn)選擇、組合方式以及適應(yīng)癥較多，比單抗研發(fā)有更高的技術(shù)要求，而且需要突破成藥性差、毒副作用大等技術(shù)瓶頸，所以雙抗藥物CMC開(kāi)發(fā)的每一階段都面臨諸多挑戰(zhàn)。

因此，越來(lái)越多創(chuàng)新藥企通過(guò)選擇像漢騰生物這樣優(yōu)質(zhì)的合作開(kāi)發(fā)伙伴，提供從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)端到端的一體化CDMO公司來(lái)提升研發(fā)效率，實(shí)現(xiàn)藥物的加速上市。

漢騰生物擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化團(tuán)隊(duì)，提供完善的細(xì)胞株開(kāi)發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)、分析方法開(kāi)發(fā)、制劑工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量檢測(cè)方法開(kāi)發(fā)、中試及商業(yè)化生產(chǎn)的整體服務(wù)，解決了蛋白表達(dá)和質(zhì)量的優(yōu)化，產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)的優(yōu)化空間和去除能力，鑒定分析副產(chǎn)物，科學(xué)有效的指導(dǎo)雙特異性抗體的開(kāi)發(fā)。

細(xì)胞株伴隨藥物開(kāi)發(fā)的整個(gè)生命周期，也是抗體藥物CMC的源頭和基點(diǎn)開(kāi)始。雙特異性抗體細(xì)胞株構(gòu)建的難度以及工藝開(kāi)發(fā)的難度，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單克隆抗體。漢騰生物在動(dòng)物細(xì)胞系的馴化，優(yōu)化和開(kāi)發(fā)方面，擁有行業(yè)領(lǐng)先的知識(shí)、專(zhuān)利技術(shù)儲(chǔ)備以及豐富的項(xiàng)目技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，尤其是自主開(kāi)發(fā)的高表達(dá)CHO細(xì)胞株構(gòu)建平臺(tái)，抗體表達(dá)滴度高，工藝穩(wěn)定，已為多個(gè)國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥企提供開(kāi)發(fā)服務(wù)。

CHOzen?細(xì)胞系技術(shù)平臺(tái)包含長(zhǎng)期懸浮馴化的漢騰首選表達(dá)CHO-K1細(xì)胞株，適合單抗，雙抗，融合蛋白等多種重組生物大分子蛋白表達(dá)及穩(wěn)定高表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建的需求。憑借漢騰卓越的自有表達(dá)載體設(shè)計(jì)及克隆開(kāi)發(fā)技術(shù)體系，可構(gòu)建出單位體積產(chǎn)量超過(guò)10g/L的高產(chǎn)細(xì)胞株，工藝優(yōu)化后可突破20g/L。

GLYCOEXPRESS (GEX?)細(xì)胞系平臺(tái)屬于漢騰生物獨(dú)家創(chuàng)新人源細(xì)胞系平臺(tái)，該平臺(tái)可賦予天然蛋白、抗體、融合蛋白等多種重組生物大分子蛋白復(fù)雜人源糖基化特征，并排除非人源糖基化特征的負(fù)面影響。同時(shí)漢騰生物技術(shù)團(tuán)隊(duì)還利用細(xì)胞工程、生物信息學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)及合成生物學(xué)等技術(shù)，開(kāi)發(fā)出SIALOMAX、FUCOFLEX、SIALOFLEX三種針對(duì)不同糖型修飾類(lèi)型的細(xì)胞系，可定制化高效生產(chǎn)復(fù)雜糖蛋白。其中：

SIALOMAX 適用于高唾液酸含量的蛋白；

FUCOFLEX 適用于需調(diào)控巖藻糖含量的蛋白；

SIALOFLEX 適用于需調(diào)控唾液酸含量的蛋白項(xiàng)目。

漢騰生物目前已建立了覆蓋從雙抗分子設(shè)計(jì)優(yōu)化到規(guī)模化生產(chǎn)的全流程研發(fā)平臺(tái)，尤其是漢騰生物環(huán)軌式生物反應(yīng)器，雙抗表達(dá)滴度高，滴度可提升90%，且無(wú)攪拌剪切力，可放大性好，工藝穩(wěn)定。

漢騰環(huán)軌式生物反應(yīng)器

漢騰生物國(guó)際化團(tuán)隊(duì)專(zhuān)家一直為行業(yè)持續(xù)不斷地推出創(chuàng)新型技術(shù)平臺(tái)和解決該方案，擁有綜合高效的服務(wù)效率（CLD-3GMP in 7.5 months），多元化的技術(shù)平臺(tái)能力（細(xì)胞株、表達(dá)載體、培養(yǎng)基，蛋白工程能力及復(fù)雜蛋白平臺(tái)），國(guó)際生物制藥產(chǎn)業(yè)資源（歐洲、亞洲、美洲產(chǎn)品引進(jìn)，技術(shù)轉(zhuǎn)移及產(chǎn)品海外開(kāi)發(fā)），竭誠(chéng)為國(guó)內(nèi)外藥企提供從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床及商業(yè)化生產(chǎn)的一站式服務(wù)，目前已順利推動(dòng)數(shù)家合作伙伴雙抗藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，期待能和國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥企更深入的合作，加速雙抗藥物的開(kāi)發(fā)。尤其在今年迎來(lái)雙特異性抗體收獲的熱潮，新進(jìn)展不斷。讓我們拭目以待，期望有更多的雙抗藥獲批上市惠及廣大患者。

　　轉(zhuǎn)自：中華網(wǎng)

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