細胞免疫產(chǎn)業(yè)困局 臨床應(yīng)用無“準生證”

　　細胞免疫產(chǎn)業(yè)困局

　　臨床應(yīng)用無“準生證”

　　細胞免疫治療概念成為市場資金追捧的焦點。

　　但據(jù)《中國經(jīng)營報》記者了解，迄今為止，尚無經(jīng)國家衛(wèi)生和計劃生育委員會 以下簡稱”衛(wèi)計委批準開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)的醫(yī)療機構(gòu)；該委員會也未組織過開展自體免疫細胞治療技術(shù)相關(guān)的臨床試驗。這也就意味著，目前國內(nèi)火熱的細胞免疫療法臨床應(yīng)用都涉嫌違規(guī)。

　　業(yè)內(nèi)專家指出，目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院的免疫細胞治療采用的都是第一代細胞治療方案，而目前還沒有臨床試驗?zāi)軌蜃C明第一代細胞治療方案對腫瘤有明確的療效。

　　療效無法證明

　　醫(yī)藥行業(yè)研究員符浩表示，免疫治療產(chǎn)業(yè)鏈可以分為以國外巨頭為首的免疫治療藥物研發(fā)、國內(nèi)相對粗放的細胞免疫療法免疫細胞移植的抗癌、保健、美容、上游切入的免疫治療技術(shù)服務(wù)目前主要是細胞存儲.

　　據(jù)某三甲腫瘤醫(yī)院的一位醫(yī)生介紹，目前，被批準應(yīng)用于臨床的免疫療法主要有兩大類：單克隆抗體與癌癥疫苗。其中單克隆抗體相對成熟，是在人體外生產(chǎn)出來的專門針對癌癥的特異性抗體，藥品也很多，確實對一些腫瘤有效，但價格昂貴，性價比遠低于其他標準療法，只能作為二線治療。

　　而最吸引人的則是癌癥疫苗，承載著人類通過增強自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥的美好愿望，但真正批準應(yīng)用于臨床的產(chǎn)品寥若晨星。

　　據(jù)了解，美國食品藥品管理局FDA批準應(yīng)用于臨床的癌癥疫苗僅有4種。其中3種是預(yù)防性疫苗預(yù)防宮頸癌的Gardasil與Cervarix，以及預(yù)防肝癌的乙肝疫苗。真正針對癌細胞本身的疫苗僅有Provenge，這種疫苗是用來治療晚期前列腺癌。由于前列腺癌細胞大多會帶有一種特殊的酶——前列腺酸性磷酸酶PAP，疫苗充當偵察兵的角色，激發(fā)機體的免疫系統(tǒng)以PAP為靶點去消滅癌細胞。雖然Provenge被證明有效，但也僅能提高晚期癌癥患者4個月的生存期。

　　上海細胞治療工程技術(shù)研究中心袁振剛博士曾指出，目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院的免疫細胞治療采用第一代細胞治療方案，即采用非特異性CIK細胞和未經(jīng)腫瘤抗原激活的DC細胞，雖然在改善患者生活質(zhì)量等方面取得了一定的效果，但總體療效仍不夠理想。

　　源正細胞首席科學家周向軍在接受記者采訪時表示，國內(nèi)技術(shù)與國外相比有10到15年的差距。目前沒有臨床試驗?zāi)軌蜃C明非特性的細胞治療比如NI或者CIK對腫瘤有明確的療效。目前CIK細胞在美國已經(jīng)被完全放棄了。

　　周向軍表示，目前沒有一個前瞻性的、隨機對照的實驗?zāi)茏C明CIK細胞對腫瘤治療有明確療效。雖然我國做了大量的學術(shù)研究找出大量的典型病例，但是典型病例從循證角度不足以證明有效性，必須臨床試驗才能證明有效性。

　　未獲“準生證”

　　根據(jù)衛(wèi)生部 衛(wèi)計委前身頒布的《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》，“自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)”屬于第三類醫(yī)療技術(shù)。同時根據(jù)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》第14條規(guī)定：“屬于第三類的醫(yī)療技術(shù)首次應(yīng)用于臨床前，必須經(jīng)過衛(wèi)生部組織的安全性、有效性臨床試驗研究、論證及倫理審查。”

　　衛(wèi)生部還制定了《自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)管理規(guī)范》。該規(guī)范為技術(shù)審核機構(gòu)對醫(yī)療機構(gòu)申請臨床應(yīng)用自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)進行技術(shù)審核的依據(jù)。據(jù)《管理規(guī)范》規(guī)定，開展該技術(shù)的醫(yī)療機構(gòu)必須是三甲醫(yī)院，并具有衛(wèi)生行政部門核準登記的與應(yīng)用自體免疫細胞治療技術(shù)有關(guān)的診療科目。

　　據(jù)此，2014年8月18日，上述三甲腫瘤醫(yī)院的醫(yī)生向衛(wèi)計委提交了公開申請書，要求公開兩項內(nèi)容：衛(wèi)生部允許開展癌癥免疫療法的醫(yī)療機構(gòu)名錄、衛(wèi)生部組織對癌癥免疫療法進行臨床試驗的數(shù)據(jù)及研究結(jié)論、倫理審查的相關(guān)文件。

　　8月25日，衛(wèi)計委回函稱：“目前，尚無經(jīng)我委批準開展自體免疫細胞T細胞、NK細胞治療技術(shù)的醫(yī)療機構(gòu)；我委未組織開展自體免疫細胞治療技術(shù)相關(guān)的臨床試驗?！?/p>

　　周向軍表示，2009年，衛(wèi)生部專門頒布了第三類技術(shù)，把一些新的技術(shù)，其臨床有效性未能得到充分驗證，只是理論上有效的，倫理上有些爭議的技術(shù)歸為第三類技術(shù)，由衛(wèi)生部來直接審批。頒布的技術(shù)里自體免疫細胞排在第四個。但是相關(guān)技術(shù)指南遲遲不能出臺，原因是中國缺乏腫瘤細胞治療的循證學依據(jù)。沒有單位做臨床試驗，僅僅做臨床應(yīng)用，這就和幾年前的干細胞一樣。各個單位只做收費的臨床應(yīng)用，不做不收費的隨機的臨床試驗來檢驗它的有效性和安全性。

　　周向軍表示，目前的監(jiān)管處于兩難的狀況，要出臺監(jiān)管措施，又沒有臨床的數(shù)據(jù)。另一方面，從創(chuàng)新的角度上，從原則上支持的?！皳?jù)我所知，企業(yè)們一直要求監(jiān)管措施盡快地出臺，但是因為種種限制，目前的監(jiān)管處于一個兩難狀況?！?/p>

　　灰色地帶

　　細胞免疫治療的廣闊前景，吸引了眾多上市公司的積極參與。

　　2009年初，雙鷺藥業(yè)出資1020萬元合資設(shè)立遼寧邁迪生物科技有限公司以下簡稱“遼寧邁迪”，持有其51%的股權(quán)。遼寧邁迪是一家體外診斷試劑研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和提供免疫細胞生物治療技術(shù)服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)。

　　公開資料顯示，遼寧邁迪免疫細胞生物治療技術(shù)已經(jīng)獲得專利，累計為1.6萬人次以上腫瘤患者提供治療，有效控制病情、抑制腫瘤生長、提高患者生活質(zhì)量，并且被認定為“遼寧省腫瘤免疫細胞生物治療重點實驗室”。該公司先后與中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院、遼寧省金秋醫(yī)院、遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院、沈陽市第五人民醫(yī)院、廣東江門市五邑中醫(yī)院等多家三級甲等醫(yī)院和生物科技公司合作開展免疫細胞生物治療業(yè)務(wù)。

　　目前，遼寧邁迪與多家醫(yī)院合作開展的免疫細胞生物治療業(yè)務(wù)是取得了臨床研究資質(zhì)還是取得了臨床應(yīng)用資質(zhì)？與醫(yī)院合作的具體模式是怎樣的？合作開展的免疫細胞生物治療業(yè)務(wù)是否向患者收費？該業(yè)務(wù)是否發(fā)表過證實相關(guān)臨床療效的醫(yī)學文獻？雙鷺藥業(yè)在收到記者的采訪提綱后，到截稿為止一直未做出任何回應(yīng)。

　　業(yè)內(nèi)人士指出，這種和三甲醫(yī)院合作的商業(yè)模式實際上是打政策的“擦邊球”。早在2000年，原衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、財政部 、國家計委就制定了《關(guān)于城鎮(zhèn)醫(yī)療機構(gòu)分類管理的實施意見》，明確提到政府舉辦的非營利性醫(yī)療機構(gòu)不得投資與其他組織合資合作設(shè)立非獨立法人資格的營利性“科室”“病區(qū)”“項目”，一方面避免公立醫(yī)院的逐利行為，另一方面確保國有資產(chǎn)不流失。

　　招商證券的研報表示，2012年中國腫瘤免疫療法的市場規(guī)模為10億~15億元，預(yù)計2013年這一數(shù)字將會翻倍至20億~30億元。目前國內(nèi)腫瘤免疫細胞治療龍頭企業(yè)有上海柯萊遜和深圳中美康士，預(yù)計2013年收入均過4億元。主要是以第三類醫(yī)療技術(shù)審批，與三甲醫(yī)院合作成立符合GMP規(guī)范的生物治療實驗室，上?？氯R遜目前有30余家合作治療中心。

　　工商資料登記顯示，上海柯萊遜大股東為福建莆田人陳新喜。其兄陳新賢為圣貝國際牙科股份集團有限公司董事長、新加坡華康醫(yī)療投資集團有限公司董事長。柯萊遜官網(wǎng)信息顯示，陳新賢曾以集團董事長的身份前往該司指導(dǎo)工作。

　　那么，細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)下一步是否會像干細胞治療一樣被監(jiān)管部門集體叫停？

　　周向軍認為不會被集體叫停。行業(yè)發(fā)展遭遇的難題還是技術(shù)。以腫瘤患者總生存為指標的技術(shù)開發(fā)，全世界都是這個目標和難題。目前行業(yè)發(fā)展的焦點在于能否跟上國外技術(shù)發(fā)展的步伐，現(xiàn)有腫瘤治療技術(shù)、手段，無論是手術(shù)、藥物和放療，仍然存在巨大的未被滿足的醫(yī)學需求。換句話說，腫瘤患者需要新技術(shù)，無論國內(nèi)外，行政監(jiān)管都是落后于技術(shù)發(fā)展的。

　　“充分競爭的市場環(huán)境，良幣才有出路。放開讓大三甲醫(yī)院做三代、四代技術(shù)，反而沒有莆田系的一代技術(shù)市場了?！敝芟蜍姳硎尽?/p>

來源：中國經(jīng)營報

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