免疫療法成腫瘤治療重要手段

　　近日，科技部火炬中心發(fā)布的“國家重點新產(chǎn)品計劃立項項目清單（新產(chǎn)品）公告”中，由深圳市合一康生物科技股份有限公司申報的“基于γδＴ細胞技術(shù)的免疫細胞治療技術(shù)服務(wù)創(chuàng)新平臺”榜上有名。該創(chuàng)新平臺被科技部、環(huán)保部、商務(wù)部、國家質(zhì)檢總局聯(lián)合授予“國家重點新產(chǎn)品證書”，其免疫細胞治療技術(shù)將主要應(yīng)用于腫瘤患者的治療和腫瘤高危人群的預(yù)防。

　　細胞免疫治療是腫瘤康復(fù)醫(yī)學(xué)一種新興的、具有顯著療效的全新的抗腫瘤治療方法，彌補了傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療的弊端，被公認為二十一世紀腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有發(fā)展前途的一種治療手段，也是世界目前惟一有希望完全消滅腫瘤細胞的治療手段。

　　目前，腫瘤的免疫治療在國內(nèi)正日益受到各界重視并穩(wěn)步推廣，一些生物技術(shù)企業(yè)不斷開拓該領(lǐng)域的先進技術(shù)和相關(guān)治療藥物。國際上，諾華、輝瑞、ＧＳＫ、阿斯利康等知名藥企都在積極開展細胞免疫的治療研發(fā)和商業(yè)應(yīng)用。２０１３年，美國《科學(xué)》雜志更把腫瘤免疫治療推為當年最大的科學(xué)突破。

　　第四類腫瘤治療方法

　專家介紹，腫瘤的傳統(tǒng)療法一般包括手術(shù)切除、化療、放射線治療，但具有一定的局限性。手術(shù)切除的方式常因為癌細胞入侵蔓延到鄰近組織或遠端轉(zhuǎn)移而效果有限；化療受限于對體內(nèi)其他正常組織的毒性；放療輻射也同樣會對正常組織造成傷害。傳統(tǒng)療法都對身體有極大負擔，并且在發(fā)生惡性轉(zhuǎn)移后，無論是何種方式都是很難徹底治愈。

　　目前，腫瘤的免疫療法已飛快走進人們的視野，臨床研究表明免疫療法在晚期腫瘤治療中效果顯著，讓很多晚期癌癥患者延長生存時間和提高生存質(zhì)量、甚至最終痊愈。它是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四種腫瘤治療方法，通過調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。免疫療法主要包括過繼細胞免疫治療、腫瘤疫苗、非特異性免疫刺激以及免疫檢驗點單克隆抗體等。

　　腫瘤的過繼細胞免疫療法（ＡＣＴ）已經(jīng)在腫瘤的臨床試驗中取得了較好的效果。主要是通過采集人體自身免疫細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量成千倍增多，靶向性殺傷功能增強，然后再回輸?shù)饺梭w，激活和增強機體的免疫能力，殺滅存在血液及組織中的癌細胞及癌組織，從而達到治療癌癥的目的。

　　過繼細胞免疫治療是國際研發(fā)熱點，主要包括腫瘤浸潤淋巴細胞療法（ＴＩＬ）、Ｔ細胞受體療法（ＴＣＲ）和嵌合抗原受體修飾的Ｔ細胞療法（ＣＡＲ）等。

　　合一康生物科技公司學(xué)術(shù)總監(jiān)鄒暢博士介紹，目前我國平均每分鐘有６人被診斷為惡性腫瘤，手術(shù)治療、放療和化療等傳統(tǒng)的治療手段具有局限性，且并不能預(yù)防腫瘤的發(fā)生。而腫瘤免疫細胞治療，通過調(diào)節(jié)機體免疫與腫瘤之間的平衡，在腫瘤的防治中顯示出了極大的優(yōu)越性。免疫細胞治療不僅彌補了傳統(tǒng)治療手段的不足，還可用來早期預(yù)防、中晚期輔助放療和化療。

　　“基于γδＴ細胞技術(shù)的免疫細胞治療技術(shù)服務(wù)創(chuàng)新平臺”在結(jié)合了申請人前期γδＴ細胞高效擴增和抗原遞呈技術(shù)的基礎(chǔ)上，研發(fā)出了可供臨床應(yīng)用的、能夠大量擴增的、具有抗原遞呈和殺瘤能力、制備工藝簡單等綜合優(yōu)勢的γδＴ細胞。該技術(shù)服務(wù)創(chuàng)新平臺的順利實施有望奪取免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域全球制高點。

　　免疫療法方興未艾

　　目前，在全球范圍內(nèi)，經(jīng)批準上市的免疫治療藥品數(shù)量依舊很少，但是在研產(chǎn)品數(shù)量眾多，眾多跨國醫(yī)藥企業(yè)和中小型生物制藥企業(yè)都在布局該領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)。

　　在研腫瘤免疫療法藥物集中于免疫檢驗點單抗、Ｔ細胞受體療法和嵌合抗原受體修飾的Ｔ細胞療法、單克隆Ｔ細胞受體療法、ＣＤ４７單抗等、腫瘤疫苗等。

　?。玻埃保澳?，Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ細胞獲得美國食品和藥品管理局批準用于治療激素抵抗型前列腺癌，成為第一個經(jīng)官方批準用于治療實體瘤的過繼性細胞治療方法。

　?。玻埃保澳?，美國Ｄｅｎｄｒｅｏｎ公司生產(chǎn)的Ｐｒｏｖｅｎｇｅ疫苗經(jīng)美國食品和藥品管理局批準用于治療晚期前列腺癌，這是第一個自體主動免疫法藥物以及第一個真正的治療性癌癥疫苗，標志著腫瘤疫苗從基礎(chǔ)研究正式走向臨床研究。目前在美國國立衛(wèi)生研究院臨床注冊的ＤＣ疫苗臨床試驗超過２５０項。

　?。玻埃保蹦?，百時美施貴寶開發(fā)的抗ＣＴＬＡ－４單抗Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ（伊匹莫單抗）在美國批準上市，這是首個也是惟一被批準上市的免疫檢驗點抑制劑，用于惡性黑色素腫瘤的治療。

　　花旗銀行預(yù)測，未來十年癌癥免疫治療藥物用于６０％的晚期癌癥患者，有可能會成為全球潛在的最大藥物類別，２０２３年銷售額將超過３５０億美元。

　　相關(guān)分析指出，我國腫瘤細胞免疫治療的市場需求巨大，潛在市場廣闊。據(jù)全國腫瘤登記中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，目前每年新發(fā)腫瘤病例超過３００萬例，占全球總數(shù)的兩成，平均每天確診８５５０人，全國每分鐘有６人被診斷為癌癥。如果其中１０％的病人采用免疫細胞治療，則會有３０萬人的市場容量。

　　目前，生物免疫治療技術(shù)已經(jīng)納入國家醫(yī)保治療項目范圍。據(jù)不完全統(tǒng)計，山西、陜西、江蘇、南京、湖北、貴州、吉林、長春、新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團等省市的一些市縣均能夠享受生物細胞免疫治療癌癥技術(shù)的醫(yī)保報銷。

　　公開信息顯示，國內(nèi)多家上市公司如雙鷺藥業(yè)、冠昊生物、香雪制藥、姚記撲克、和佳股份、開能環(huán)保、海欣股份、康恩貝都在積極布局該領(lǐng)域的研發(fā)。

　　雙鷺藥業(yè)子公司邁迪生物生物擁有免疫細胞藥物載體基礎(chǔ)和臨床研究平臺，免疫細胞治療技術(shù)已獲得專利，累計為１．６萬人次提供治療，為遼寧省免疫細胞生物治療重點實驗室。

　　中源協(xié)和與天津的部分醫(yī)療機構(gòu)合作，進行免疫細胞的嘗試性治療，專利技術(shù)“樹突狀細胞疫苗的制備方法”對激活ＣＤ４＋細胞和ＣＤ８＋細胞抗腫瘤細胞的能力較現(xiàn)有方法至少提高萬倍以上。

　　香雪制藥擁有高親和性Ｔ細胞受體（ＴＣＲ）介導(dǎo)的抗腫瘤過繼免疫治療技術(shù)，主要針對以肺癌、肝癌和黑色素瘤為主的惡性實體瘤，具備進行臨床轉(zhuǎn)化的技術(shù)條件。

　　海欣股份控股子公司海欣生物技術(shù)與上海第二軍醫(yī)大學(xué)合作研發(fā)的“抗原致敏的人樹突狀細胞（ＡＰＤＣ）”是我國首個自主研發(fā)的獲得國家食品和藥品監(jiān)管總局批準的、針對晚期大腸癌的治療性藥物。該項目是國家８６３項目之一，２００１年完成臨床前研究，２００２年４月開始一期臨床試驗。２０１２年７月獲準進入Ⅲ期臨床，２０１４年確立完Ⅲ期臨床方案。

　　走進新時代

　　有報道指出，我國細胞免疫治療目前還在以“第三類醫(yī)療技術(shù)”的名義進行，有近４００醫(yī)療機構(gòu)參與，細胞治療潛在市場廣闊，但由于目前監(jiān)管缺位，略顯混亂。同時，我國細胞免疫治療在技術(shù)上，也與海外領(lǐng)先公司有一定差距。業(yè)內(nèi)人士認為，國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)飛速發(fā)展并取得長足發(fā)展，隨著監(jiān)管成熟，我國細胞治療產(chǎn)業(yè)將進入良性快速發(fā)展時期，甚至可能出現(xiàn)以藥品形式獲批的產(chǎn)品。

　　專家指出，鑒于免疫細胞的特殊性，與其他療法相比，免疫治療是目前已知的惟一有望完全消滅腫瘤細胞的治療手段，也被越來越多的人所接受，但免疫治療還有很多理論和技術(shù)問題需要進一步研究和解決。隨著一些關(guān)鍵技術(shù)和問題的逐步解決，免疫治療必將成為腫瘤治療的重要方向。

　　清華大學(xué)免疫學(xué)研究所教授董晨撰文指出，針對腫瘤的治療，已進入一個免疫治療的新時代，腫瘤的免疫治療，對人類健康和生物產(chǎn)業(yè)而言是一場“革命”。免疫治療的突破，是和免疫耐受的基礎(chǔ)研究密不可分的?？朔C體免疫耐受機制，將是今后免疫治療的主要目標，新的辦法和組合將會不斷涌現(xiàn)。

　　這個領(lǐng)域的機會還很多，各種腫瘤的最佳治療方案還有待最后建立，我國迎頭趕上，必須大力發(fā)展基礎(chǔ)研究，只有發(fā)展一批世界級的腫瘤免疫實驗室，才可能有原創(chuàng)的藥物不斷出現(xiàn)。

來源：中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報

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