為兒童用藥安全有效把關(guān)

　　為進(jìn)一步推動(dòng)和規(guī)范我國兒科人群的藥物臨床試驗(yàn)，提高我國兒科臨床試驗(yàn)的研究質(zhì)量，使研究數(shù)據(jù)能充分地支持兒科新藥研發(fā)并避免不必要的重復(fù)研究，更好地滿足兒科患者的用藥需求，近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式發(fā)布了《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿。

　　這一意見稿的發(fā)布為擺脫我國兒童治療用藥不規(guī)范和不科學(xué)的困境又向前跨出了一步。2014年，CFDA也發(fā)布了《兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，主要適用于小分子化學(xué)藥物，其他藥物如生物制品也可參照其中的適用內(nèi)容。

　　我國13億人口中14歲以下的兒童約有2.9億人，其患病率達(dá)12.3%。一面是巨大的兒童患病和用藥的現(xiàn)實(shí)狀況，另一面則是兒童專用藥短缺，近90%的藥品無兒童專用劑型的瓶頸。由于缺乏兒科人群藥物臨床試驗(yàn)，大多數(shù)兒童用藥時(shí)只能簡單地以成人用藥的減量來解決，存在大量的不科學(xué)和不規(guī)范的現(xiàn)象，使得用藥安全隱患巨大。根據(jù)2014國家藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測年度報(bào)告顯示，我國兒童ADR的發(fā)生率為12.9%，新生兒高達(dá)24.4%，而成人只有6.9%。

　　由于兒童生理機(jī)能的特殊性，其對藥物的不良反應(yīng)可能有別于成人，此類不良反應(yīng)在成人臨床試驗(yàn)中無法預(yù)知，國際上的沙利度胺致海豹兒和氯霉素致灰嬰綜合征的嚴(yán)重不良反應(yīng)，都是由于新生兒（或胎兒）對藥物的代謝與成人不同造成的。因此，CFDA相繼推出《兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿，就是要在兒童藥物科學(xué)性、有效性和安全性上把關(guān)，讓我國兒童真正用上安全有效的藥物，以治愈疾病。

　　有了巨大動(dòng)力，就需要從技術(shù)、倫理等方面設(shè)立兒童藥物臨床試驗(yàn)的規(guī)范?！秲嚎迫巳核幬锱R床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》首先將在臨床試驗(yàn)的技術(shù)環(huán)節(jié)加以規(guī)范，如在藥代動(dòng)力學(xué)的諸多內(nèi)容，包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄整體過程予以技術(shù)指導(dǎo)和規(guī)定，以便從這4個(gè)方面獲得兒童對各種藥物的效果和安全數(shù)據(jù)，從而決定一種藥物是否可用于兒童。

　　以吸收為例，在兒童生長發(fā)育的各個(gè)階段，有不同的胃酸、胃腸道排空速率、吸收面積、相關(guān)消化酶、膽道功能等，對（口服）藥物的吸收也會產(chǎn)生不同的影響。同時(shí)，藥物經(jīng)肌肉、皮膚、靜脈途徑給藥時(shí)，也要考慮兒童不同發(fā)育階段的皮膚、肌肉、脂肪、水含量及血容量對藥物吸收可能產(chǎn)生的影響。所以，應(yīng)當(dāng)按年齡把兒童分為4個(gè)組，即新生兒（出生至1個(gè)月）、嬰幼兒（1個(gè)月~2歲），兒童（2~12歲）、青少年（12~16歲，≥16歲等同成人）來進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以便獲得詳細(xì)和有針對性的數(shù)據(jù)。

　　但是，相對于技術(shù)，兒童藥物的臨床試驗(yàn)倫理卻是一大難題，甚至更易解決。比如，僅一個(gè)知情同意原則在對兒童的執(zhí)行上就存在較大困難。根據(jù)我國《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求，兒童作為藥物研究的受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書。而且，當(dāng)兒童能做出決定時(shí)，還必須征得其本人的同意。但是，8歲以下兒童的認(rèn)知能力和自主性較差，很多時(shí)候要聽從家長的意見，因此其本人意見基本不能作為本人意愿的真實(shí)表達(dá)。而8歲以上的兒童認(rèn)知能力較強(qiáng)，但意向多變，即便當(dāng)時(shí)同意進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，也不能算作長期穩(wěn)定意愿。實(shí)踐證明，只有12歲以上的兒童能夠較完整地理解參與一項(xiàng)藥物臨床研究的意義。因此，這就讓12歲以下兒童藥物臨床試驗(yàn)的知情同意陷入困境。如果這個(gè)問題不解決，可能不僅臨床試驗(yàn)無法進(jìn)行，就連進(jìn)行試驗(yàn)后的結(jié)果也難以得到承認(rèn)。

　　另外值得注意的是，《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿也需考慮藥企的意見。因?yàn)椋瑑和幬飫┝勘緛砭捅容^小，處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝相對復(fù)雜，生產(chǎn)周期長，對劑型的要求（需要開發(fā)口崩片、咀嚼片等劑型）、對輔料的要求都較高，兒童對口味的需求也比較特殊，因此兒童藥的生產(chǎn)成本較高，現(xiàn)在再加上要規(guī)范進(jìn)行兒童藥物臨床試驗(yàn)，其開發(fā)成本則會更高。如何調(diào)動(dòng)藥企的積極性，也是《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》能否順利出臺以及后續(xù)能否認(rèn)真和完全執(zhí)行的制約因素。（張?zhí)锟保?/br>

來源：中國醫(yī)藥報(bào)

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