仿制藥臨床數據造假準入門檻亟待提高

　　近日，國家食品藥品監(jiān)管總局副局長吳湞在相關國務院新聞發(fā)布會答記者問時直言，目前我國仿制藥整體水平不高，準入門檻不高，企業(yè)快速發(fā)展的同時，產業(yè)基礎又比較薄弱，藥品低水平重復現象比較嚴重。

　　《南方日報》記者從臨床一線了解到，不少醫(yī)生反映，市面上現有的仿制藥與原研藥雖然化學成分一樣，但在療效，甚至安全性上仍有距離，這種差距對重癥監(jiān)護室（ICU）里的危重癥病人來說，負面影響尤其明顯。

　　仿制藥臨床數據存在造假問題

　　今年以來，國家藥監(jiān)總局接連重拳出擊，推動新藥審批制度改革，以提高制藥水平、藥品質量。8月28日下午，被業(yè)界認為是史上最嚴的國家食藥監(jiān)總局《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（2015年第117號）（下稱《自查公告》）自查結果終于出爐：兩成注冊申請被主動撤回。其中暴露出一些企業(yè)臨床實驗數據造假的問題。吳湞指出，“藥物臨床試驗中的問題是比較嚴重的，不可靠、不真實、弄虛作假的問題確實存在，已經嚴重影響了藥品審評審批的正常進行，嚴重干擾了上市藥品有效安全的科學評價?！?/br>

　　吳湞談到，目前藥品注冊申請的審評積壓問題嚴重，國家藥品審評中心現有21000件申請待批，其中90%是化藥仿制藥，化學藥品里絕大部分，80%以上是仿制藥。造成此局面的一個原因是：現在企業(yè)申報質量不太高，大家普遍求快，藥品申報資料，不完整、不規(guī)范情況比較普遍，甚至還有的資料弄虛作假?！蹲圆楣妗纺康木褪谴驌艉筒槌鲈谂R床實驗當中的弄虛作假，“不真實、不完整的藥品申報材料，就不能證明這個藥品的有效性和安全性！”吳湞說。

　　急重癥感染救命仍依賴療原研藥

　　7月18日凌晨，廣州某大型三甲醫(yī)院發(fā)生了這樣一個案例：一患者出現高熱，并用上抗感染藥仿制藥。然而，高熱出現三次，沒能控制住，7月19日凌晨，患者轉入ICU，家屬收到病危通知書。同時，主治醫(yī)生建議使用原研產品。由于在廣東省招標中，同化學名商品以價低取勝，原研藥落標，因此在絕大多數醫(yī)院已經斷貨；雖然中山大學附屬腫瘤醫(yī)院有備案采購注射用亞胺培南西司他丁鈉的原研藥，但是需要額外的審批流程，而事件發(fā)生在周末，而且是深夜，所以審批流程沒能順利進行。家屬和朋友事出無奈，在朋友微信圈中求救，7月19日上午，在社會幫助下，患者獲得了該原研藥三天的用藥量；當天下午，患者使用原研藥之后，病情在晚上趨于穩(wěn)定。

　　中山大學附屬第六醫(yī)院呼吸科主任陳正賢教授指出，從臨床看，ICU的患者對藥物的療效要求更高，對其治療，通常醫(yī)生首選使用原研藥。不首選仿制藥的一個原因就是醫(yī)生對于仿制藥的信心還沒有建立起來。廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院MICU科主任郭振輝教授同樣表示，與低價的仿制藥相比，原研藥的穩(wěn)定性和有效率更高，尤其在急重癥感染領域是不可替代的，醫(yī)院有必要儲備足夠的原研藥用于急重癥的救治。

　　陳正賢還表示，原研藥從研究到生產，歷時長達10-20年，仿制藥雖然是根據原研藥的配方來制作，時間也就短短一兩年，有的臨床試驗數據都缺乏，雖然與原研藥的生物等效性是一樣的，但工藝不同，臨床效果不等同，甚至安全性也不完全等同。目前可以估計，原研藥的地位可能在短期內難以被仿制藥替代，至少在ICU這種關鍵地方如此。

　　提高仿制藥質量從輔料工藝著手

　　“要想提高我國仿制藥的質量，需要做到‘三個一致性’，即生產體系一致性、藥學的一致性、臨床藥效一致性?！惫褫x認為，首先，仿制藥與原研藥的生產體系和工藝、監(jiān)控質量標準應一致，盡量縮小輔料帶來的差異；二是目前國內普遍忽視仿制藥與原研藥藥物溶解度的一致性，應加大對產品報告真實性的追查力度；三是生物利用度的對照標準應提高。美國藥監(jiān)局規(guī)定仿制藥只能模仿原研藥，而我國則允許模仿其他已上市的國產仿制藥，且相差不超過30%即可認為合格，導致生物利用度越仿越低，藥品效果越仿越差，國內藥企陷入了標準低——研發(fā)投入少——只能仿制國外藥”的惡性循環(huán)。

　　專家還提到，我們國內患者注射青霉素之前需做皮試，就是仿制藥質量低的一個表現。2014年國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告中關于青霉素類藥物的不良反應事件中，在化學藥品的不良反應/事件和嚴重不良反應/事件中，青霉素類藥物占的比例分別為9.7%和11.6%，青霉素的所有劑型使用前必須皮試，但即使剔除了皮試陽性者，青霉素的不良反應事件仍屢見不鮮。專家分析，國產青霉素不良反應問題突出，跟國產青霉素提純工藝不高有很大關系，很大一部分過敏的患者并不是對青霉素過敏，而是對“雜質”過敏，而這雜質往往來源于輔料。造成原研藥與目前國內仿制藥的療效、安全性較大差距一個原因，就在于輔料工藝的差距。

　　“當然我們看到近幾年，藥監(jiān)部門對藥品質量加大監(jiān)管，一些仿制藥企業(yè)也開始重視自身生產水平，期待仿制藥質量提高，發(fā)揮與原研藥一樣的積極作用?！标愓t教授如是說。

來源：南方日報

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