藥品臨床試驗(yàn)造假成公開(kāi)秘密癥結(jié)或在于藥企不愿花錢

　　臨床試驗(yàn)是檢驗(yàn)藥物安全性和有效性的唯一標(biāo)準(zhǔn)，作為藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中的一個(gè)重要階段，其結(jié)果是藥品注冊(cè)上市的主要依據(jù)。但是在中國(guó)，這一臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)早已造假泛濫。

　　“到后來(lái)，臨床試驗(yàn)怎么做都沒(méi)有辦法實(shí)現(xiàn)預(yù)期的療效，我們就直接成倍增加核心成分，比如說(shuō)明書(shū)上標(biāo)注的是10mg，就增加到20mg、30mg，直到出現(xiàn)我們需要的效果，當(dāng)然這些都不會(huì)出現(xiàn)在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄上面?！边@是2005年林江化名第一次在藥企實(shí)習(xí)，參與江蘇省某藥企一款創(chuàng)新藥的研發(fā)、制作以及臨床試驗(yàn)時(shí)的情況。

　　往后的十年間，身處醫(yī)藥行業(yè)的林江頻頻碰到這種情況。他告訴法治周末記者，事實(shí)上臨床試驗(yàn)是檢驗(yàn)藥物安全性和有效性的唯一標(biāo)準(zhǔn)，作為藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中的一個(gè)重要階段，其結(jié)果是藥品注冊(cè)上市的主要依據(jù)。但是在中國(guó)，這一臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)早已造假泛濫。

　　“目前藥物臨床試驗(yàn)中問(wèn)題比較嚴(yán)重，不規(guī)范、不完整問(wèn)題非常普遍?！?015年7月27日，食品藥品監(jiān)督管理總局以下簡(jiǎn)稱食藥總局副局長(zhǎng)吳湞在部署臨床數(shù)據(jù)自查工作的電視電話會(huì)議上說(shuō)。

　　“臨床數(shù)據(jù)造假的直接后果是藥效差。從某種程度來(lái)說(shuō)，臨床數(shù)據(jù)造假影響的是所有人?！绷纸f(shuō)。

　　造假無(wú)時(shí)不在發(fā)生

　　藥品臨床試驗(yàn)是指任何在人體病患者或健康志愿者進(jìn)行的藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示所研究藥品的作用、不良反應(yīng)及域研究藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定其療效與安全性。

　　林江介紹說(shuō)，數(shù)據(jù)造假始于臨床前研究。這一階段的重點(diǎn)是藥學(xué)和藥理學(xué)分析，研究者需要在至少兩種動(dòng)物模型上進(jìn)行試驗(yàn)，以充分說(shuō)明藥物的安全性。

　　一旦進(jìn)入臨床階段，從選擇受試者入組的那一刻起，造假就無(wú)時(shí)不在發(fā)生?！叭绻粋€(gè)項(xiàng)目需要符合試驗(yàn)要求的患者樣本100人，但是在計(jì)劃日期前并沒(méi)有得到足夠的人數(shù)，那么在只有80人，甚至60人的情況下試驗(yàn)可能就開(kāi)始了，其中還有些患者并不完全符合樣本要求，對(duì)于缺失的數(shù)據(jù)只能是從無(wú)到有的編造?！绷纸f(shuō)。

　　食藥總局在11月11日、12月9日先后發(fā)布兩次審查通告，共22家企業(yè)24個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整，食藥總局決定對(duì)其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，并首次曝光了涉事藥企、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和CRO公司醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)，以下簡(jiǎn)稱CRO的名單。

　　在審查通報(bào)中，公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)出現(xiàn)的主要問(wèn)題包括藥品不真實(shí)、選擇性使用數(shù)據(jù)、虛假數(shù)據(jù)、修改數(shù)據(jù)、原始記錄缺失、分析測(cè)試過(guò)程不完整、數(shù)據(jù)不可溯源等，并提供了問(wèn)題數(shù)據(jù)的具體細(xì)節(jié)。

　　而記者就相關(guān)問(wèn)題采訪食藥總局，截至發(fā)稿尚未得到回復(fù)。

　　據(jù)林江介紹，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假有些可以通過(guò)原始試驗(yàn)記錄直接看出，也有一些需要通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)來(lái)計(jì)算。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，監(jiān)察員會(huì)收集核準(zhǔn)數(shù)據(jù)并交給數(shù)據(jù)處理機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析整理，最終形成提交給藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心審評(píng)的數(shù)據(jù)資料和報(bào)告。部分藥企為了達(dá)到審批通過(guò)的目的，會(huì)聯(lián)合統(tǒng)計(jì)單位修改數(shù)據(jù)。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，在國(guó)外僅數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)就需要花費(fèi)幾十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)元人民幣，而中國(guó)醫(yī)院的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)只需要花幾萬(wàn)元。

　　跨國(guó)藥企看上低成本試驗(yàn)田

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假問(wèn)題不僅僅出現(xiàn)在國(guó)內(nèi)的藥企，也波及到了在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的跨國(guó)藥企。

　　根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FDA2013年6月公布的信息，一款由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班，審查過(guò)程將被延時(shí)3個(gè)月，因?yàn)橹袊?guó)一位臨床研究中心管理人員和另一位監(jiān)察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的證據(jù)”。這最終導(dǎo)致FDA調(diào)查人員對(duì)中國(guó)36個(gè)研究中心里的24個(gè)數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑。

　　根據(jù)媒體報(bào)道，2012年1月，百時(shí)美施貴寶公司告知FDA，他們?cè)谥袊?guó)臨床研究的數(shù)據(jù)可能存在造假，并提交了研究結(jié)果更為詳細(xì)的信息。一個(gè)月后，F(xiàn)DA要求他們提交更多的信息，包括在1200個(gè)研究中心以及在中國(guó)臨床研究數(shù)據(jù)監(jiān)管中更多的信息。隨后，F(xiàn)DA決定延遲審批。

　　“在國(guó)外不僅每一個(gè)臨床試驗(yàn)患者都會(huì)有報(bào)酬，對(duì)患者于醫(yī)生還會(huì)有相應(yīng)的保險(xiǎn)機(jī)制，限制條件也非常多。而國(guó)內(nèi)目前對(duì)在醫(yī)院參與臨床試驗(yàn)的患者沒(méi)有任何補(bǔ)償與保障，甚至有的患者都不知道自己參與了臨床試驗(yàn)，協(xié)議書(shū)上的簽字都是偽造的?！币晃徊辉妇呙臉I(yè)內(nèi)人士告訴法治周末記者。

　　林江還介紹，“也有高校的教授通過(guò)私人關(guān)系將國(guó)外藥企的試驗(yàn)?zāi)玫街袊?guó)來(lái)做，可能在國(guó)外很難開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，在中國(guó)隨隨便便就可以進(jìn)行。也有一部分CRO是專門(mén)承攬外資企業(yè)在中國(guó)的臨床試驗(yàn)工作，雖然對(duì)數(shù)據(jù)要求更高，但還是會(huì)存在一些問(wèn)題。”

　　“在新藥臨床試驗(yàn)中，藥企一般會(huì)將一期、二期試驗(yàn)放到中國(guó)做，像美國(guó)對(duì)于臨床試驗(yàn)的三期要求較高，可能會(huì)直接訪問(wèn)參與臨床試驗(yàn)的患者，所以一般第三期他們還是不會(huì)放在國(guó)內(nèi)?！鄙鲜瞿涿麡I(yè)內(nèi)人士說(shuō)道。

　　中國(guó)外商投資協(xié)會(huì)藥品研制開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì)左玉增卻告訴記者，“跨國(guó)制藥企業(yè)在包括中國(guó)在內(nèi)的全球各地同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，這樣容易根據(jù)當(dāng)?shù)厝巳盒枨筮M(jìn)行針對(duì)性的開(kāi)發(fā)?！?/br>

　　藥企外包流程轉(zhuǎn)嫁造假風(fēng)險(xiǎn)

　　臨床數(shù)據(jù)造假的癥結(jié)，或在于“藥企不愿花錢”。

　　根據(jù)報(bào)道，一個(gè)治療感冒的化學(xué)三類藥，臨床試驗(yàn)的時(shí)間大概需要一年，費(fèi)用在200萬(wàn)到300萬(wàn)元，而一個(gè)抗腫瘤的三類藥物，則要耗時(shí)至少3年，費(fèi)用在800萬(wàn)到1000萬(wàn)元人民幣。如果是一類抗腫瘤藥，臨床試驗(yàn)要8年左右，耗資在6000萬(wàn)元左右。

　　“臨床試驗(yàn)從設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)操作、到數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、再到申請(qǐng)批文都是一個(gè)專業(yè)性極強(qiáng)而且復(fù)雜的過(guò)程，費(fèi)用也很高，所以也就自然衍生出了CRO這一行業(yè)，藥企通過(guò)委托合同將整個(gè)流程外包給CRO，藥企直接等待最終的注冊(cè)批文。”北京鼎臣醫(yī)藥咨詢史立臣向法治周末記者說(shuō)道。

　　“很多經(jīng)驗(yàn)豐富的大型藥企是完全有能力自己承擔(dān)這個(gè)流程的，但是在行業(yè)內(nèi)普遍造假的情況下，藥企就試圖通過(guò)這種方式將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)嫁出去?！痹诹纸瓘氖滤幤蜂N售的6年時(shí)間里，無(wú)論是在國(guó)內(nèi)企業(yè)還是外資企業(yè)，這都不是什么新鮮事。

　　而對(duì)于眾多已生產(chǎn)仿制藥為主的小藥企來(lái)說(shuō)，史立臣認(rèn)為他們可能根本就不知道也不在乎是否存在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假，“只要可以拿到批號(hào)就行”。

　　多位業(yè)內(nèi)人士在接受法治周末記者采訪時(shí)均表示，雖然并非藥企直接操作，但最主要的主導(dǎo)者還是藥企。

　　“在藥企與CRO的委托協(xié)議中一般約定了在一定時(shí)間內(nèi)拿到藥品批號(hào)，一旦沒(méi)有通過(guò)審批，CRO只能拿到很少的報(bào)酬，在這樣類似風(fēng)險(xiǎn)代理的協(xié)議機(jī)制下，CRO自然會(huì)有僥幸心理能夠瞞天過(guò)海?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)衛(wèi)生法學(xué)系劉炫麟告訴法治周末記者。

　　“成立一家CRO企業(yè)并不需要特別的審批，雖然專業(yè)能力是企業(yè)承攬業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)，但確實(shí)存在一些CRO公司，只有二十人左右，其人員在醫(yī)藥方面的專業(yè)技能幾乎沒(méi)有，但公司利潤(rùn)非常豐厚。”林江介紹道。

　　史立臣也透露，“有些有能力拿到批號(hào)的個(gè)人，就可以獨(dú)自完成CRO企業(yè)的工作”。

　　在這次食藥總局針對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的專項(xiàng)整頓中，成為焦點(diǎn)的CRO行業(yè)也正在經(jīng)受巨大壓力。

　　記者致電全國(guó)醫(yī)藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì)CRO聯(lián)合體，其工作人員告知協(xié)會(huì)正在進(jìn)行管理層以及組織結(jié)構(gòu)方面的調(diào)整，可能要到明年二三月才能調(diào)整完畢，而這個(gè)由全國(guó)100多家主要CRO聯(lián)合組建的協(xié)會(huì)目前秘書(shū)長(zhǎng)一職正處于空缺狀態(tài)。其前任秘書(shū)長(zhǎng)也拒絕了記者的采訪。

　　“要想拿到準(zhǔn)確的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床醫(yī)生需要反復(fù)去實(shí)驗(yàn)與研究，但是實(shí)際上這個(gè)過(guò)程被大大壓縮了，原本需要5年的試驗(yàn)可能3年就完成了?！笔妨⒊急硎驹跁r(shí)間與價(jià)格上的成本節(jié)省正是驅(qū)動(dòng)藥企默認(rèn)CRO違規(guī)行為的原因。

　　左玉增表示，“根據(jù)不同的藥品需求以及設(shè)計(jì)方案，臨床試驗(yàn)所需要的投入有所差異，通常會(huì)占到整個(gè)藥品開(kāi)發(fā)的50%-70%”。

　　林江也告訴記者，“在CRO的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中每一個(gè)環(huán)節(jié)都有時(shí)間節(jié)點(diǎn)，一旦某一個(gè)環(huán)節(jié)沒(méi)有按計(jì)劃完成就會(huì)拖延整個(gè)試驗(yàn)，而藥企、CRO、醫(yī)院都不會(huì)希望出現(xiàn)的這樣的情況”。

　　強(qiáng)勢(shì)醫(yī)院精力有限

　　根據(jù)目前中國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行的資格認(rèn)證制度，已通過(guò)審批的機(jī)構(gòu)共有400多家，多為各地的三甲醫(yī)院。

　　據(jù)介紹，在新藥臨床試驗(yàn)的利益鏈上，藥品企業(yè)掏出的大筆臨床試驗(yàn)費(fèi)用，四分之一會(huì)支付給CRO，剩下四分之三則要支付給醫(yī)院。而作為花費(fèi)最大的一個(gè)環(huán)節(jié)，醫(yī)院并沒(méi)有拿出真實(shí)完整的數(shù)據(jù)結(jié)果。

　　按照國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，藥企或CRO公司往往會(huì)派出監(jiān)察員CRA，對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督。但在中國(guó)，臨床試藥機(jī)制設(shè)計(jì)中用來(lái)制衡的監(jiān)察員有時(shí)很難發(fā)揮作用，一方面因?yàn)樗麄儽旧硭接邢?，操作并不?guī)范，另外則是因?yàn)獒t(yī)院的強(qiáng)勢(shì)——在臨床試藥人集中的臨床試藥網(wǎng)論壇里，最常被抱怨的便是這一點(diǎn)，在醫(yī)生忙的時(shí)候，一些監(jiān)察員甚至還得幫忙干活。

　　“資格認(rèn)證制度本身賦予了醫(yī)院相對(duì)強(qiáng)勢(shì)的地位，而監(jiān)察員都希望最終能夠拿到理想的數(shù)據(jù)，監(jiān)督員反而需要討好強(qiáng)勢(shì)的三甲醫(yī)院?！眲㈧坯胍仓赋?。

　　杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司總裁助理李賓在此前接受媒體采訪時(shí)表示，機(jī)構(gòu)認(rèn)證是一個(gè)應(yīng)該漸漸取消而不是加強(qiáng)的趨勢(shì)。要想對(duì)機(jī)構(gòu)形成約束和競(jìng)爭(zhēng)壓力，只有在臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)認(rèn)證上更開(kāi)放，甚至取消機(jī)構(gòu)認(rèn)證，“事實(shí)上，現(xiàn)在的機(jī)構(gòu)認(rèn)證就成了權(quán)力尋租的空間”。

來(lái)源：法治周末

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