一致性評價：仿制藥企實力尖峰對決

　　“開展仿制藥一致性評價是我們正在走美國走過的路，雖然過程痛苦，但這是必經(jīng)之路。”1月10日，中國醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會副會長孫新生表示。此刻，他正緊鑼密鼓地籌備一場中國醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會主辦的“仿制藥一致性評價研討會”。研討會的一項內(nèi)容就是介紹美國是如何開展仿制藥一致性評價的，希望以美國經(jīng)驗對應當下問題，尋找解決途徑。

　　去年11月18日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布關于征求《關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》意見的公告2015年第231號。一石激起千層浪，按照征求意見稿的時間表，2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄（2012年版）中化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底之前完成一致性評價，屆時沒有通過評價的，注銷藥品批準文號。業(yè)內(nèi)認為，未來兩年一致性評價情況將決定仿制藥誰能笑到最后，醫(yī)藥行業(yè)面臨重新洗牌。

　　劍指亂象

　　眾所周知，改革開放30年來，我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅猛，工業(yè)總產(chǎn)值突破了兩萬億元人民幣，我國醫(yī)藥市場也已成為全球第二大醫(yī)藥市場。目前，我國擁有17萬個藥品批準文號，其中化學藥品批準文號10.7萬個，95%以上是仿制藥，是名副其實的仿制藥大國。然而，在全球仿制藥需求不斷增長的背景下，我國仿制藥在國際市場卻難獲一席之地，原因是仿制藥與原研藥質(zhì)量存在差距，標準不高，無法通過國外認證。

　　原北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科主任李大魁曾對國內(nèi)仿制藥做了個比喻：學生考試60分算及格，但家長肯定不愿意孩子每次都考60分。仿制藥也一樣，過去“仿標準”只能打60分，算及格，因為只有達到臨床療效這個‘金標準’才能得100分。

　　“過去，我國對于仿制藥并沒有按照監(jiān)管原則批準，企業(yè)也沒有按照仿制藥基本規(guī)律進行開發(fā)和生產(chǎn)管理，以及上市后的再評價，導致仿制藥質(zhì)量參差不齊，與原研藥質(zhì)量存在差距?！睂O新生表示，導致我國仿制藥與原研藥存在差距的主要原因有五：一是原料藥來源不同，如鉀鹽、鈉鹽的區(qū)別；二是劑型不同；三是規(guī)格不同，我國仿制藥的很多規(guī)格都是國外沒有的；四是給藥途徑不同，如國外原研藥只有片劑，而我國仿制藥的劑型則包括皮下注射、靜脈注射等；五是不同的藥品說明書。

　　上述五大因素導致我國仿制藥領域亂象叢生。以抗生素阿奇霉素為例，目前國內(nèi)有數(shù)百家企業(yè)生產(chǎn)該品，大部分企業(yè)當初報批該品時都是簡單改變一下成鹽方式。但是該品原研藥有固定的成鹽方式，國內(nèi)藥企改來改去，藥效卻不一定有保障，基本上屬于低水平重復，加劇了該品市場的惡性競爭。

　　為扭轉(zhuǎn)被動局面，提升仿制藥質(zhì)量，CFDA于2012年開始推動仿制藥質(zhì)量一致性評價工作，分兩批選擇了75個試點品種進行一致性評價。而去年11月18日發(fā)布的征求意見稿不僅給出的評價品種范圍擴大很多，而且配套政策相對完善。“動真格的”成為行業(yè)對該項政策的深刻感受。

　　征求意見稿明確，仿制藥一致性評價范圍為“2007年10月1日前批準的藥品，在2012版基本藥物內(nèi)，化學藥口服固體制劑”。一般來說，我國藥品中70%的為口服制劑，這意味著在規(guī)定時間內(nèi)，基本藥物目錄內(nèi)占比70%的藥品要做一致性評價。而我國2012年基本藥物目錄涉及化學藥520個品種。測算下來，在2018年之前，我國將有約3000家化藥仿制藥生產(chǎn)企業(yè)將直面一致性評價的考驗。

　　決賽槍響

　　截至目前，2012年推動的75個一致性評價品種中只有5個公布了溶出曲線一致性評價方法，整體進展緩慢。

　　一位業(yè)內(nèi)人士表示，2012年CFDA開始推動仿制藥一致性評價工作，但是學術界對于評價方法、路徑一直有爭議，CFDA也沒有給出操作性文件，因此企業(yè)真正行動的并不多。

　　而此次，在發(fā)布征求意見稿的同時，CFDA也公布了仿制藥一致性評價方法的指導意見，要求企業(yè)在仿制藥一致性評價中完成PE、BE甚至TE實驗后，提交材料，證明自己和原研藥是等效的，即在和原研藥劑型相同、劑量相同、結(jié)構(gòu)相同、活性成分相同、給藥方式一致的情況下（PE），人體對仿制藥吸收的速度和程度都和原研藥保持一致（BE），治療效果和安全效果與原研藥相同（TE）。此外，CFDA還公布了《仿制藥質(zhì)量一致性評價人體生物等效性研究技術指導原則》、《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》、《化學仿制藥生物等效性試驗備案管理規(guī)定》。

　　事實上，我國在仿制原研藥時，按照注冊審批要求已做過溶出度試驗、生物等效性研究等，但以往審評標準過低，導致大批本來不具備生產(chǎn)仿制藥能力和資質(zhì)的企業(yè)也輕易拿到了藥品批號。公開數(shù)據(jù)顯示，僅在2005年就有超過1萬種藥品通過審批上市，而這一時期上市的藥品目前仍然是我國藥品市場的主力?！盀楹伟逊轮扑幰恢滦栽u價放在2007年以前？這是因為2007年修訂版《藥品注冊管理辦法》實施前審批的仿制藥，主要是針對原研藥的主要成分和檢驗標準進行仿制，只做到了化學結(jié)構(gòu)、劑型等方面的復制，這是最低水平?！庇袠I(yè)內(nèi)人士表示。

　　據(jù)了解，仿制藥一致性評價征求意見稿發(fā)布后，各企業(yè)即開始進入備戰(zhàn)狀態(tài)。目前企業(yè)的困惑主要集中在，如何確定參比制劑、國產(chǎn)輔料質(zhì)量達不到要求、臨床基地數(shù)量不夠、能夠開展一致性評價的科研人員稀缺等方面。

　　孫新生表示，當前，企業(yè)對于仿制藥一致性評價心存困惑是正常的，只要按照國際規(guī)則來做，總能尋找到解決辦法。去年，CFDA連續(xù)下發(fā)多個改革文件，說明管理部門已痛下決心向國際高標準看齊，企業(yè)不要試圖再靠投機取巧來保住文號。

　　其實，過去我國仿制藥取得成功的案例也并不罕見，這說明仿制藥不僅能做到與原研一致，甚至可超過原研藥。如正大天晴的首仿藥潤眾，成功打破了跨國企業(yè)產(chǎn)品的市場壟斷，在國內(nèi)市場中占有最大的份額；石藥集團的仿制藥曲馬多已走出國門，并在2014年占據(jù)美國該品市場20%的份額……

　　為鼓勵仿制藥一致性評價企業(yè)，此次征求意見稿明確，企業(yè)可在藥品說明書、標簽中予以標示體內(nèi)評價和體外評價的標識；企業(yè)可以申報作為該品種的藥品上市許可持有人，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔上市后的相關法律責任。通過一致性評價的品種，社保部門在醫(yī)保支付方面予以適當支持。醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部對通過一致性評價藥品企業(yè)的技術改造給予支持。同一品種達到3家以上通過一致性評價的，在集中采購等方面不再選用未通過評價的品種。

　　另外，有消息稱，人社部正會同國家衛(wèi)計委制定與原研藥相同的支付標準，按照同一額度來報銷，而不是按照現(xiàn)行的根據(jù)同一比例來報銷。此外，相關部門正探索醫(yī)保支付價加按病種付費和總額預付的配套政策，建立節(jié)約型醫(yī)保激勵機制，以促進優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)仿制藥的使用。

　　孫新生表示，目前發(fā)布的有關仿制藥一致性評價文件還沒有做到整個鏈條的暢通無阻，操作性需進一步加強。一致性評價關系到企業(yè)的生死存亡，希望企業(yè)認真梳理品種，在未來3年內(nèi)實現(xiàn)突圍。（本報記者方劍春）

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