從重點區(qū)域和關(guān)鍵領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化空間突破

　　在上海加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心，是國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略的重要組成部分。剛剛閉幕的中國科技創(chuàng)新大會，吹響了中國建設(shè)世界科技強國的進軍號。6月6日，全國人大常委會副委員長、農(nóng)工黨中央主席陳竺率農(nóng)工黨中央調(diào)研組赴上海張江，就生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技創(chuàng)新的重點目標任務(wù)，以及深化科技體制機制改革等關(guān)鍵問題開展調(diào)研。

　　農(nóng)工黨中央主席陳竺率隊在張江園區(qū)諾華（中國）生物醫(yī)學研究中心調(diào)研

　　調(diào)研組在張江園區(qū)的復(fù)旦大學藥學院調(diào)研

　　作為上海“雙自聯(lián)動”建設(shè)科創(chuàng)中心的核心區(qū)，國家級生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地張江，在上海建設(shè)具有國際影響力的科創(chuàng)中心的過程中，有望發(fā)揮重要的引領(lǐng)作用。

　　6月6日下午，由陳竺主席率隊的農(nóng)工黨中央調(diào)研組，就生物醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展問題，在位于張江高科技園區(qū)的復(fù)旦大學藥學院召開了座談會。來自科研院所和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的10名代表，在會上踴躍發(fā)言。

　　其中，中科院上海藥物所副所長李佳的發(fā)言，格外引人注目———2015年，上海藥物所遞交了一份漂亮的研發(fā)答卷，完成項目成果轉(zhuǎn)讓15個，金額達到8億元。不僅如此，上海藥物所2015年還實現(xiàn)了一個重要突破，5個1.1類新藥獲得臨床批件。這個數(shù)字在全國所有新藥臨床研究申報單位中，與江蘇恒瑞并列第一。

　　李佳說，8億元相當于上海藥物所過去5年2010-2014年項目成果轉(zhuǎn)化金額的總和。之所以能夠?qū)崿F(xiàn)項目成果轉(zhuǎn)化的集中開花，主要還是得益于該所在建設(shè)中科院創(chuàng)新藥物研究院的過程中，大力推動了多項改革，尤其是體制機制的改革。

　　8億元背后的思考

　　上海藥物所的成績，讓參加座談會的人深受鼓舞，也引發(fā)了參加座談會的代表之一、勃林格殷格翰中國生物藥業(yè)總經(jīng)理羅家立博士更多的聯(lián)想和思考。

　　“8億元的確讓人非常振奮。但實際上，我們轉(zhuǎn)移的每個項目可能都擁有80億元、800億元這樣的價值，只是受限于目前的藥品生產(chǎn)許可與上市許可的‘捆綁式’制度管理申報一個新藥上市的同時還要一并申報自身的生產(chǎn)線和生產(chǎn)能力，很多藥品的研發(fā)機構(gòu)只能忍痛割愛‘賣青苗’，在臨床階段選擇了成果轉(zhuǎn)讓。”羅家立說，新藥的研發(fā)周期長、技術(shù)門檻高、資金投入大、風險高，新藥研發(fā)機構(gòu)或個人如果把新藥研發(fā)成果和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給生產(chǎn)企業(yè)，由藥企上市生產(chǎn)經(jīng)營，創(chuàng)新研究所獲得的收益就比較有限;而如果把產(chǎn)品自行上市經(jīng)營，研發(fā)機構(gòu)或個人就必須投資建設(shè)生產(chǎn)線，大大增加投資的壓力和風險。

　　而那些“青苗”買主，大都是國際知名的外資醫(yī)藥企業(yè)。也就是說，受限于沒有生產(chǎn)設(shè)施，我們國內(nèi)的醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)在承擔了前期的投資和研發(fā)風險之后，往往在臨床階段被迫選擇了項目轉(zhuǎn)讓，從而失去了繼續(xù)撫養(yǎng)“自己孩子”的機會。

　　“我們了解到，不少像上海藥物所這樣的科研院所，都很樂于和知名藥企合作，把‘孩子’交給他們從而實現(xiàn)項目成果的轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)讓。我認為，如果科研院所能夠擁有產(chǎn)品并永遠享受這個產(chǎn)品的市場價值，將更能激發(fā)研發(fā)新藥的創(chuàng)新活力?！绷_家立在座談會上強調(diào)。

　　這種“更能激發(fā)創(chuàng)新活力”的路徑，其實我國也正在探索。

　　2015年11月，全國人大常委會授權(quán)通過國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點，北京、上海、河北、山東等10省市成為首批試點單位。在實行藥品上市許可持有人制度的試點地區(qū)，藥品研發(fā)機構(gòu)或個人可以和生產(chǎn)企業(yè)分離，研發(fā)機構(gòu)或個人可以通過合同生產(chǎn)CMO的方式，委托生產(chǎn)企業(yè)加工生產(chǎn)藥品。事實上，藥品上市許可持有人制度也是國際慣例。

　　在羅家立看來，藥品上市許可持有人制度試點的實施，打通了藥物創(chuàng)新研發(fā)的最后一公里。這種生產(chǎn)許可和上市許可兩證分離的制度，從根本上實現(xiàn)了讓研發(fā)者永遠擁有項目，生產(chǎn)者只負責提供生產(chǎn)服務(wù)，避免了研發(fā)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)讓后而造成的研發(fā)和生產(chǎn)乃至后期的質(zhì)量監(jiān)管相脫節(jié)的現(xiàn)象。

　　節(jié)約投資成本，優(yōu)化企業(yè)產(chǎn)能

　　張江，是國內(nèi)較早探索藥品上市許可持有人制度MAH的醫(yī)藥基地。再鼎醫(yī)藥，是張江園區(qū)最早受益于藥品上市許可持有人制度試點的企業(yè)之一。

　　再鼎醫(yī)藥首席運營官巫薈博士在座談會上介紹，再鼎醫(yī)藥的主要研發(fā)領(lǐng)域是用于腫瘤和免疫治療的抗體和蛋白質(zhì)，這個領(lǐng)域如果自己建立生產(chǎn)基地需要花費上百億美元的資金，還需要很多特殊的人才支持。藥品上市許可持有人制度試點以后，再鼎醫(yī)藥和同樣地處張江的全球最大抗體藥CMO生產(chǎn)企業(yè)———勃林格殷格翰建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系，將其中一個馬上進入臨床一期的產(chǎn)品，委托勃林格殷格翰來加工生產(chǎn)，不再自身另建生產(chǎn)工廠和申請GMP認證，大大節(jié)約了投資成本。

　　除了有利于激勵并加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)上市，藥品上市許可持有人制度試點還有利于現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)提高產(chǎn)能，推動產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和發(fā)展方式的轉(zhuǎn)變。

　　實際上，藥企的產(chǎn)能過剩，和我國當前生物醫(yī)藥企業(yè)廣泛存在的重復(fù)投資建設(shè)有關(guān)，也和我國是仿制藥大國的現(xiàn)狀有關(guān)?！皻v史上，為了保證藥品管理的有序性和藥品安全的可追溯性，國家實行藥品上市許可和生產(chǎn)許可的‘捆綁’制度。實行藥品上市許可持有人制度試點之后，既可以避免當前生物醫(yī)藥企業(yè)廣泛存在的重復(fù)投資建設(shè)現(xiàn)象，還可以充分利用原有仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)備等，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中和集約化生產(chǎn)?！背鱿剷拇碇弧⑷A領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)上海有限公司總經(jīng)理陳力介紹。

　　在申報藥品上市持有人制度試點的過程中，陳力發(fā)現(xiàn)，藥品上市持有人制度試點實施之前，一些已經(jīng)獲得“上市許可”的藥品，其銷售企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)在實質(zhì)上雖然也是CMO關(guān)系，但因為銷售企業(yè)缺乏合法的上市許可證，而僅靠內(nèi)部合同維系與生產(chǎn)企業(yè)的合作關(guān)系，在藥品質(zhì)量出現(xiàn)問題時雙方比較容易造成糾紛。陳力建議，試點區(qū)域能夠考慮批準這些已上市的“上市許可”產(chǎn)品也能夠擁有上市許可證，從而實現(xiàn)將藥品銷售企業(yè)的利益和責任結(jié)合起來，更好地做好藥品的質(zhì)量監(jiān)管。

　　風險管控是下一步工作重點

　　“藥品上市許可持有人制度試點，是醫(yī)藥領(lǐng)域的一項供給側(cè)改革。其作為加快藥物研發(fā)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化的有力法律保障，對于研發(fā)能力強但生產(chǎn)能力弱的廣大中小型生物醫(yī)藥企業(yè)而言，可謂雪中送炭。試點區(qū)域的相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)密切關(guān)注在試點實施過程中出現(xiàn)的新問題，比如質(zhì)量的風險管控等，并在藥品上市后給予招采、醫(yī)保等政策支持?！闭{(diào)研組成員之一、農(nóng)工黨中央專職副主席何維建議。

　　在全國政協(xié)委員、中國科學院院士陳凱先看來，風險管理應(yīng)該成為藥品上市許可持有人制度試點繼續(xù)推進的工作重點。因為，目前我國藥品上市許可持有人制度的試點范圍涵蓋了10個省市，范圍較廣，“風險管控應(yīng)該成為試點工作的重要組成部分”。

　　陳凱先介紹，國外實行藥品上市許可持有人制度已有多年，大多數(shù)的委托方具備完善的質(zhì)量管理體系和較強的風險承擔能力，有不少還具備了一定的規(guī)模實力。同時，國外合同生產(chǎn)方的商業(yè)保險發(fā)展也較為成熟，能夠達到較好的風險管控目的。比較之下，國內(nèi)的藥品上市許可持有人制度試點剛剛起步，委托方多數(shù)為中小型科技型企業(yè)，存在質(zhì)量管理體系尚未健全、企業(yè)責任承擔能力弱的特點。

　　而據(jù)了解，為保障試點的順利實施，上海在風險管控方面已加強探索和研究，正在設(shè)立“風險保障資金”，采用政府救助與商業(yè)保險相結(jié)合的雙重保障機制，這是鼓勵創(chuàng)新、保障試點順利推進的重要舉措。

　　從重點區(qū)域和關(guān)鍵領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化空間突破

　　在座談會上，調(diào)研組了解到，目前張江聚集了大約600家生物醫(yī)藥企業(yè)，大部分是中小型企業(yè)和科研機構(gòu)。經(jīng)過多年發(fā)展，張江已經(jīng)成長為具有顯著國際影響力的生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新集群，并迎來創(chuàng)新成果產(chǎn)業(yè)化落地的爆發(fā)期。這主要得益于其聚集了全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域大量研發(fā)中心、研發(fā)設(shè)施、科研平臺、CRO機構(gòu)和高新科技人才等優(yōu)勢。

　　“近幾年，現(xiàn)行的藥品上市許可與生產(chǎn)許可的‘捆綁’管理，造成了張江園區(qū)大批創(chuàng)新成果外流。據(jù)不完全統(tǒng)計，‘十一五’以來，張江‘流失’的項目在50個以上;未來3~5年，包括華領(lǐng)、再鼎等醫(yī)藥公司在內(nèi)可望實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的原創(chuàng)新藥品種還有10多個，研發(fā)機構(gòu)和個人依然面臨著不小的成果轉(zhuǎn)化困難?！标悇P先建議，在具備條件的重點區(qū)域如張江等，應(yīng)積極切實落實試點方案，并加大試點推進的力度，提高成果轉(zhuǎn)化的效率。

　　陳凱先認為，藥物研發(fā)創(chuàng)新和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展涉及多個領(lǐng)域，各領(lǐng)域的特點和發(fā)展現(xiàn)狀也各有差異。試點工作的推進應(yīng)該選擇若干關(guān)鍵領(lǐng)域加大力度推進，以便快速形成成果在面上推廣。

　　“就張江而言，近年來已在生物制藥領(lǐng)域抗體藥物的CMO試點方面開展了大量探索工作，可作為試點的先行地區(qū)來推進。抗體藥物領(lǐng)域是張江的一個特色產(chǎn)業(yè)，我國批準的第一個抗體藥物就在張江，目前國內(nèi)獲批抗體藥物中一半以上在張江，抗體藥物國家重點實驗室和抗體藥物國家工程中心也在張江?，F(xiàn)在張江園區(qū)和勃林格殷格翰合作建廠的抗體藥物產(chǎn)業(yè)化基地CMO基地，已經(jīng)進入生產(chǎn)線建設(shè)階段，即將投產(chǎn)。除此之外，張江還結(jié)合產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，積極推進‘小分子產(chǎn)業(yè)基地’的建設(shè)。”陳凱先表示，這些重點領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)基地建成之后，將在很大程度上緩解張江產(chǎn)業(yè)化空間不足的瓶頸，大幅度降低創(chuàng)新研發(fā)型企業(yè)的成本、減少重復(fù)建設(shè)并提升資源利用效率，滿足公眾對重大疑難疾病治療藥品的需求，也將為國家在藥品相關(guān)法律法規(guī)修訂方面提供有益參考。

　　羅家立也表示，勃林格殷格翰30余年來專注于生物制品CMO生產(chǎn)服務(wù)的實踐，證明了CMO商業(yè)模式在提高藥物上市速度、提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的專業(yè)化水平等方面具有突出的優(yōu)勢。

　　很明顯，張江在項目基地建設(shè)和改革方面所做的探索，著眼點并非只限于張江，還可在全國其他試點區(qū)域因地制宜地推廣實踐。這不僅將助力上海建成有全球影響力的科創(chuàng)中心，也將為國內(nèi)創(chuàng)新型藥企營造更好的創(chuàng)新氛圍和產(chǎn)業(yè)化條件，這是調(diào)研組一行和參加座談會的同志達成的共識。（劉喜梅）

來源：人民政協(xié)網(wǎng)

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