仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展緩慢 專利問題成“攔路虎”

　　鼓勵(lì)仿制藥政策是各國(guó)國(guó)情和政策的發(fā)展方向。我國(guó)由于歷史原因，仿制藥生產(chǎn)廠家數(shù)量多，仿制藥批文數(shù)多而亂，大部分批文處在低水平重復(fù)仿制狀態(tài)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，仿制藥的專利不再是政策激勵(lì)的重點(diǎn)。

　　仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展緩慢 專利問題成“攔路虎”

　　無(wú)論是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，醫(yī)療保障的資金都是有限的。因此，鼓勵(lì)仿制藥政策是各國(guó)國(guó)情和政策的發(fā)展方向。

　　近年來(lái)不少發(fā)達(dá)國(guó)家都開始建立仿制藥鼓勵(lì)政策，例如日本提出仿制藥市場(chǎng)的份額要達(dá)到80%。

　　我國(guó)由于歷史原因，仿制藥生產(chǎn)廠家數(shù)量多，仿制藥批文數(shù)近10萬(wàn)條，大部分批文處在低水平重復(fù)仿制狀態(tài)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。在醫(yī)院采購(gòu)招標(biāo)中，生產(chǎn)廠家數(shù)超過(guò)5家的產(chǎn)品常常陷入惡性競(jìng)爭(zhēng)最低價(jià)中標(biāo)價(jià)格戰(zhàn)。國(guó)內(nèi)廠家經(jīng)常通過(guò)專利來(lái)獲得仿制藥質(zhì)量層次的提升，2012年以前的標(biāo)期化學(xué)組合物、制劑工藝甚至包裝專利都可以作為加分項(xiàng)。

　　近些年，招標(biāo)采購(gòu)規(guī)則針對(duì)專利的激勵(lì)，趨勢(shì)是只針對(duì)原研藥特別是國(guó)產(chǎn)新藥1.1類藥的專利，仿制藥的專利將不再是政策激勵(lì)的重點(diǎn)。招標(biāo)采購(gòu)對(duì)仿制藥的激勵(lì)更關(guān)注與原研藥的安全性和生物等效性是否一致。

　　專利對(duì)仿制藥的影響，還體現(xiàn)在需要面臨過(guò)期原研藥通過(guò)其它專利限制上市的問題。預(yù)計(jì)我國(guó)仿制藥涉嫌專利侵權(quán)糾紛案件的數(shù)量會(huì)大幅上升，專利侵權(quán)問題將成為限制我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“攔路虎”。

　　1、化學(xué)結(jié)構(gòu)式及其理化參數(shù)

　　藥品物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式及其理化參數(shù)是藥品專利申請(qǐng)文件之權(quán)利要求的必要組成部分。美國(guó)藥品專利主要保護(hù)新化合物、生物技術(shù)制品、藥品晶型、光學(xué)異構(gòu)體、新劑型、新復(fù)方制劑、制備方法和新適應(yīng)癥。

　　按照中國(guó)《專利法》第五十六條，規(guī)定發(fā)明或?qū)嵱眯滦蛯＠麢?quán)的保護(hù)范圍以其權(quán)利要求的內(nèi)容為準(zhǔn)。于是，專利權(quán)人常常將藥品物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式或理化參數(shù)通過(guò)權(quán)利要求的形式作為藥品專利的保護(hù)范圍。藥品專利侵權(quán)判定的技術(shù)指標(biāo)通常就是對(duì)被控侵權(quán)物與專利權(quán)利要求保護(hù)范圍進(jìn)行比較，判斷是否相同或相似，最終離不開化學(xué)實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。

　　專利申請(qǐng)文件中對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)式的描述經(jīng)常采用馬庫(kù)什方式。馬庫(kù)什結(jié)構(gòu)是包含有一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)的一般類屬化學(xué)結(jié)構(gòu)式，其變化量由可替換的例舉數(shù)目確定。也就是說(shuō)，以馬庫(kù)什結(jié)構(gòu)表述的化學(xué)結(jié)構(gòu)不是一個(gè)確定的化合物，可代表幾個(gè)、幾十個(gè)甚至幾千個(gè)化合物，其所代表的化合物的不確定性，給權(quán)利要求保護(hù)范圍的解釋帶來(lái)困難。在藥品領(lǐng)域，化合物的同系物、同分異構(gòu)體及簡(jiǎn)單的同族元素間的替代物與藥品化合物之間的生物活性相同或類似，把藥品化合物撰寫成馬庫(kù)什結(jié)構(gòu)，可以拓寬發(fā)明人的利益保護(hù)范圍。

　　此外，以理化參數(shù)表述藥品物質(zhì)的不確定因素，亦會(huì)給專利侵權(quán)的判定帶來(lái)困難。藥品物質(zhì)的理化參數(shù)一般有一個(gè)合理波動(dòng)的數(shù)值范圍，即理化參數(shù)在相同的環(huán)境下未必能通過(guò)重復(fù)試驗(yàn)得到一個(gè)點(diǎn)，這將增加法官對(duì)于權(quán)利要求中理化參數(shù)所代表的含義的理解難度。

　　2、制造方法

　　方法定義產(chǎn)品，即以產(chǎn)品的制造方法作為技術(shù)特征來(lái)定義該產(chǎn)品的一種專利權(quán)利要求描述方式，目前此專利權(quán)利要求形式已廣泛應(yīng)用。

　　采用這種權(quán)利要求形式申請(qǐng)專利而獲得的授權(quán)有嚴(yán)格的限制。依照我國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒布的《審查指南》第二部分第十章規(guī)定，對(duì)于用結(jié)構(gòu)和或組成特征不能清楚表征的化學(xué)產(chǎn)品權(quán)利要求，允許進(jìn)一步采用物理化學(xué)參數(shù)和或制備方法表征。并規(guī)定以方法表征產(chǎn)品權(quán)利要求的適用情況僅限于用制備方法之外的其他特征不能充分表征的化學(xué)產(chǎn)品。不過(guò)，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)以方法表征產(chǎn)品權(quán)利要求的適用范圍有所限制，如歐洲專利局要求“只有當(dāng)產(chǎn)品本身滿足專利性的要求即產(chǎn)品本身具備新穎性和創(chuàng)造性時(shí)，才允許以產(chǎn)品生產(chǎn)方法定義該產(chǎn)品的權(quán)利要求形式。

　　3、“專利網(wǎng)”與“潛水艇專利”

　　原研藥的專利權(quán)人為了保護(hù)自己的原研藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，通常不只申請(qǐng)一個(gè)孤立的藥物基本專利，而是圍繞其基本專利，陸續(xù)間斷地申請(qǐng)一些諸如晶型或適應(yīng)癥類的外圍專利，構(gòu)建成橫縱交錯(cuò)的“專利網(wǎng)”，從而全方位的保護(hù)藥品專利。另外，專利權(quán)人還會(huì)設(shè)置“潛水艇專利”，以逃避被專利檢索到，故意采用生僻字或不同的譯名在中國(guó)申請(qǐng)專利，給國(guó)內(nèi)仿制藥企的專利檢索制造障礙。

　　4、與藥品注冊(cè)相關(guān)的細(xì)節(jié)

　　在我國(guó)，法律規(guī)定由于藥品注冊(cè)申請(qǐng)所需的臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)工藝參數(shù)研究中使用他人專利的，屬侵犯專利權(quán)的例外。

　　但是，原研藥品的有效專利權(quán)期間，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人所提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的行為是否屬于侵犯他人專利權(quán)，我國(guó)《專利法》并未明確規(guī)定。這使得CFDA審批工作增加難度，亦為仿制藥侵權(quán)訴訟糾紛埋下地雷——待仿制藥獲得藥品批文后將要面臨專利侵權(quán)糾紛案件，有的仿制藥藥品批文最終被判無(wú)效。

　　歸根到底，我國(guó)《專利法》第69條第5項(xiàng)的規(guī)定僅僅借鑒了美國(guó)專利法第271條第e1的規(guī)定，沒有借鑒該條款第2項(xiàng)的擬制侵權(quán)規(guī)定即任何人在藥品專利保護(hù)期內(nèi)向藥品行政監(jiān)管部門提出新藥注冊(cè)申請(qǐng)或者仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的行為，均構(gòu)成侵犯專利權(quán)的行為。

　　美國(guó)FDA在審批藥品過(guò)程中，若專利權(quán)人提出仿制藥侵犯其專利，則FDA給專利權(quán)人提供30個(gè)月的專利訴訟時(shí)間，并且簡(jiǎn)化仿制藥申請(qǐng)材料進(jìn)行評(píng)審。若在30個(gè)月的專利訴訟時(shí)間內(nèi)，原研藥的專利保護(hù)期屆滿或?qū)＠麢?quán)人的專利侵權(quán)訴訟敗訴，并且仿制藥的申請(qǐng)材料符合FDA的審批要求，則最終批準(zhǔn)仿制藥上市，生效日即為原研藥的專利保護(hù)期屆滿日或法院判決生效之日。若30個(gè)月的專利訴訟時(shí)間內(nèi)專利期未屆滿，同時(shí)法院對(duì)專利侵權(quán)糾紛未作出最后判決，F(xiàn)DA可以直接批準(zhǔn)仿制藥上市，生效日即為30個(gè)月訴訟時(shí)間屆滿日，但批準(zhǔn)后的仿制藥專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)由仿制藥申請(qǐng)人自行承擔(dān)。

　　我國(guó)目前的法規(guī)不利于國(guó)內(nèi)仿制藥企在專利保護(hù)期屆滿前提出確認(rèn)不侵權(quán)訴訟，只能在仿制藥上市銷售后解決專利侵權(quán)糾紛。若仿制藥將成為我國(guó)重點(diǎn)扶持的藥品，專利法應(yīng)當(dāng)借鑒美國(guó)的藥品專利制度，對(duì)注冊(cè)過(guò)程中的藥品增加專利糾紛協(xié)調(diào)機(jī)制，并將專利侵權(quán)糾紛判決結(jié)果作為影響審批結(jié)果的因素，以減少仿制藥成功注冊(cè)上市后產(chǎn)生大量專利侵權(quán)糾紛的可能，最大限度地使仿制藥發(fā)揮應(yīng)有的社會(huì)效應(yīng)。

來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

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