中國藥企迎來一道生死關：仿制藥品一致性評價

　　在魯迅的《藥》一文中，深刻描繪了藥對疾病的重要性。直到今天，藥在中國人的健康方面發(fā)揮的作用毋庸置疑。但它所存在的問題仍然不可回避，就是藥效。

　　“藥品生產企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強，部分仿制藥質量與國際先進水平存在較大差距?！边@句話被寫在2012年1月20日國務院頒發(fā)的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中。

　　正是因為仿制藥質量與原研藥之間的差距，中國政府吹響了中國藥品自救之戰(zhàn)的號角，全面展開仿制藥一致性評價。

　　2016年3月5日，國務院辦公廳印發(fā)的《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》國辦發(fā)〔2016〕8號下稱《意見》正式對外公布，標志著我國已上市仿制藥質量和療效一致性評價工作全面展開。

　　這場戰(zhàn)爭進行的是否徹底，將直接影響全中國人用藥的安全。

　　仿制藥與原研藥的距離

　　仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫(yī)療支出、提高藥品可及性、提升醫(yī)療服務水平等重要經濟和社會效益。

　　美國FDA有關文件指出，能夠獲得FDA批準的仿制藥必須滿足以下條件：和被仿制產品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制產品的適應癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物等效；質量符合相同的要求；生產的GMP標準和被仿制產品同樣嚴格。

　　但在中國，仿制藥與原研藥有著不可跨越的距離。

　　“原研藥只需一片的量，我們中國卻吃5片，想扭轉這個情況，提高中國仿制藥的藥效，只有通過藥品一致性評價，而且這在國際上是通用的方法，也是必走之路。歷史上，政府給仿制藥開了口子，在沒有做藥品一致性評價實驗的情況下就上路了，到目前中國、企業(yè)都具備了一定的能力時候，就不能再回避這個問題。中國藥品的質量和藥效必須進一步提高?！币晃粎⑴c《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》起草的專家表示。

　　仿制藥的現狀，我們無法去問罪歷史，在缺醫(yī)少藥、制藥行業(yè)基本空白的之下，仿制藥的出現，挽救了很多中國人的性命，對抗了很多的疾病，但走到今天，仿制藥不能再遺忘自己的本性。

　　據了解，目前我國有藥品批準文號18.7萬個，其中16.8萬個藥號是2007年以前審批的。而在已批準的7000種、12.1萬個化學藥品中，絕大多數是仿制藥。

　　“與原研藥相比，仿制藥價格低廉，受到消費者歡迎。但是，中國的藥品審批僅進行‘質量標準’控制，未進行生物等效性驗證。也就是說，大部分仿制藥僅是化學成分相同，臨床有效性是否等同不能保證，造成大量‘合格的無效藥’占據仿制藥主體。國際上對產自我國的仿制藥基本不認可?！币晃凰幤沸袠I(yè)專家表示。

　　國務院研究室綜合司巡視員范必在其《中國藥品監(jiān)管體制改革研究報告》中提到，大量存在質量安全風險的仿制藥、中成藥甚至假劣藥品，通過地方保護、商業(yè)賄賂、虛假廣告等不正當手段進入正規(guī)渠道，包括進入國家基本藥物目錄和醫(yī)保報銷目錄。部分產品為了中標，價格降到成本之下，藥品質量缺乏保障。而療效確切、經過嚴格科學驗證的藥品，如不適應醫(yī)藥行業(yè)的“潛規(guī)則”，很難推廣應用。出現了“劣藥驅逐良藥”的現象，浪費了大量的醫(yī)療支出。

　　中國當前這種只有質量保障，沒有藥效保障的藥，成為了中國仿制藥與原研之間的距離。

　　歷史的補課

　　沒有經過藥效評價的中國仿制藥們，在其生命之路上，必須要經過藥品一致性評價這道關。

　　在國務院發(fā)布《意見》中要求，化學藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。國家基本藥物目錄2012年版中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。

　　國家食藥監(jiān)總局一位官員表示，“對已經批準上市的仿制藥進行一致性評價，這是補歷史的課。因為過去我們批準上市的藥品沒有與原研藥一致性評價的強制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。歷史上，美國、日本等國家也都經歷了同樣的過程。仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費用，同時也可提升我國的仿制藥質量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效。”

　　仿制藥不是中國的專有名詞，在任何一個國家都存在，包括美國、日本等，他們對自己的仿制藥都走過了一致性評價之路。

　　美國在過去進行了DESI-1藥物有效性研究，研究對象為1938年~1962年批準的藥品，研究工作從1966年開始，至1984年結束，共對3443個品種進行了再評價，研究結果認定其中約1/3藥物無效。隨后進行的DESI-2研究中對1962年以前上市銷售的藥品中未列入DESI-1研究對象的全部處方藥進行再評價。雖然美國沒有再修改法律，但是要求在藥物批準后3年時間內，要求制藥企業(yè)每季度提交1次定期報告，3年以后每年提交一次定期報告。

　　而在著名的“酞胺哌啶酮沙利度胺事件”之后，促使日本在如何確保醫(yī)藥品安全性問題的對策上進行了改革，日本厚生省對藥物審批制度進行重新評估，并對藥事法進行了更為嚴格的修訂，啟動了日本的第1次、第2次藥品一致性評價以及新再評價。

　　“我們政府給予了藥品最低的入門門檻，在他們經營藥品很多年之后，每個企業(yè)都應該考慮去做藥品一致性評價，承擔起企業(yè)責任。一個90%以上都是沒有經過一致性評價的仿制藥大國，有何理由不進行這項工作？前期錢也讓你們賺了，現在說做實驗沒錢，能說的過去嗎？”參與《仿制藥一致性評價》文件制定的專家表示。

　　初步統(tǒng)計，2007年10月前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制，在基藥目錄中有289個品種、17740個批準文號或注冊證號，涉及1817家國內生產企業(yè)、42家進口藥品企業(yè)。

　　“一致性評價工作，對于企業(yè)既是挑戰(zhàn)也是機遇。一致性評價對企業(yè)是生死問題，是優(yōu)勝劣汰的過程，文號多少沒有意義，質量療效與原研藥一致的品種才能有市場價值。”上述官員表示。

　　我國藥品產能嚴重過剩，企業(yè)數量過多是一個不爭的事實。合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司董事長何廣衛(wèi)認為，中國90%的治療藥物都是仿制藥，由于沒有進行一致性評價，制劑水平落后，市場上銷售的仿制藥質量和療效參差不齊，醫(yī)院和患者對國產藥信心不足，使原研藥占據了約80%市場。通過仿制藥一致性評價，不僅能提高仿制藥質量，關聯提高藥用輔料、包材質量，淘汰落后產能，提高生產效率。同時可以更好地滿足臨床需求，提高醫(yī)?；鹗褂眯剩贿€能與原研藥相互替代使用，不僅滿足國內市場，還可以出口，進一步推動醫(yī)藥產業(yè)國際化，提高國際競爭力。

　　黏著狀態(tài)

　　仿制藥一致性評價文件發(fā)出之后，中國藥企一片唏噓。做還是不做？

　　“一些老的化學藥品現在已經找不到參比試劑，有的是不敢確認，有的是找到了也買不到參比試劑。另外，缺乏做一致性評價的科研能力，缺乏人才，此外時間緊迫，臨床機構出現擁堵。半年多時間過去，很多企業(yè)還沒有啟動這個工作。”一位藥品行業(yè)的專家如此描述這場戰(zhàn)爭的黏著狀態(tài)，也因為上述原因，很多企業(yè)也因各種自身原因在觀望。

　　在安徽，這項工作已經啟動。安徽省食藥監(jiān)局局長徐恒秋在接受《第一財經》采訪時表示：“雖然在規(guī)定時間內完成一致性評價的壓力較大，但是我們細化了工作，成立了工作小組，召開企業(yè)動員大會，大家產學研技術合作服務平臺，成立了安徽省仿制藥一致性評價戰(zhàn)略聯盟，鼓勵制藥企業(yè)、高等院校、科研機構、技術服務機構等單位參與，整合產學研資源、提供技術服務，現在已經啟動了10個品種。”

　　無論是誰都清楚的知道，仿制藥一致性評價不僅僅是藥品質量的再提升，同時也是藥品行業(yè)的一次大洗滌。在當前已經存在的18.7萬個藥品批準文號中，有多少是在睡大覺？這個數字一直沒有被人統(tǒng)計，但是在這次洗滌中，他們將永遠睡眠。

　　“我們有120多個藥品批號，在基本藥物的品種有19個，但是只有3個品種在產。所以這次我們只想做5個品種，目前啟動了2個品種進行一致性評價。其他都不做了。”合肥立方制藥股份有限公司董事長季俊虬對《第一財經》表示。

　　面對手中120多個藥品的批號，季俊虬進行了衡量?！白鲆粋€品種的一致性評價的費用是1000萬左右，如果全部都做，這個資金量對企業(yè)來講有壓力，但是事實沒有必要，有些品種沒有競爭性，甚至不在產的，就不用做了，只做有競爭性的在產品種?！?/br>

　　對于目前擁有研發(fā)能力的季俊虬來說，做一致性評價相對來說能力足夠，但是中國眾多的企業(yè)沒有科研能力來做這道實驗。“中國缺乏藥品一致性評價的人才，不過他們可以委托一些科研機構來做，并不是沒方法?！鄙鲜鏊幤沸袠I(yè)專家表示。

　　對專攻新藥研發(fā)的何廣衛(wèi)來說，無疑是一次機會?！盀榱私游械姆轮扑幰恢滦栽u價，我們的設備翻了一番，投入上千萬。目前已經接了20多個品種進行藥品一致性評價?！?/br>

　　仿制藥一致性評價是個非常龐雜的系統(tǒng)工程，不僅要解決投資巨大的問題，還要解決做什么遴選品種、和誰做自主研究、委托研究、合作研究以及怎么做參比制劑遴選、逆向工程研究、處方工藝改進、生物等效性研究等的三大難題，影響因素眾多，情況極其復雜。

　　“很多企業(yè)糾結于如何選擇參比試劑，難道你仿的誰家的藥不知道嗎？雖然國家還沒有出來參比試劑的橙皮書，但是這不是阻礙一致性評價的理由。但是確實存在一個臨床試驗機構的不足問題，一家醫(yī)院一年也就做10-20個品種，因為臨床試驗需要每天抽血、給藥，程序比較麻煩。但是國家已經擴增了新的可以做實驗的臨床醫(yī)療機構名單?！鄙鲜鏊幤沸袠I(yè)專家表示。

　　上述參與仿制藥一致性評價方案制定的專家認為，“誰先做誰先通過，誰將受益。未來基本藥物招標會對同一品種的前三個拿到一致性評價的企業(yè)進行優(yōu)先考慮，再以后拿到將不受到此優(yōu)惠。其實很多大企業(yè)都已經展開?！?/br>

來源：一財網

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