近日,國際學(xué)術(shù)期刊《神經(jīng)科學(xué)雜志》(TheJournalofNeuroscience)發(fā)表了中科院上海藥物研究所劉景根課題組和昆明動物所徐林課題組合作的最新研究成果。該工作發(fā)現(xiàn)了長期使用阿片類物質(zhì)嗎啡引起腦記憶和認(rèn)知功能障礙的新機(jī)制。
腦認(rèn)知功能障礙是阿片類物質(zhì)的一個重要有害作用。越來越多的研究表明,認(rèn)知功能障礙可能與成癮者強(qiáng)迫性攝藥和戒斷后復(fù)吸有關(guān)。但目前對阿片類物質(zhì)損害腦認(rèn)知功能的機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。這項(xiàng)研究工作發(fā)現(xiàn),慢性給予小鼠嗎啡可通過增加海馬細(xì)胞外腺苷濃度,激活腺苷A1受體抑制海馬CA1區(qū)突觸可塑性(LTP)和削弱認(rèn)知功能。研究工作進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),細(xì)胞外腺苷濃度增加是由于腺苷轉(zhuǎn)運(yùn)體功能降低所引起。慢性嗎啡處理可通過PKC依賴和不依賴兩種機(jī)制削弱轉(zhuǎn)運(yùn)體功能。PKC&alPHa;/β活性下降與停藥后短期出現(xiàn)的轉(zhuǎn)運(yùn)體功能降低有關(guān)。研究工作還發(fā)現(xiàn),認(rèn)知功能障礙是由慢性嗎啡處理本身所引起,而與撤藥出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)無關(guān)。研究工作為了解阿片類物質(zhì)引起腦認(rèn)知功能障礙的機(jī)制提供了新的認(rèn)知,對闡明阿片類物質(zhì)依賴的機(jī)制有一定意義。
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