來(lái)自四川大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,霍德華休斯醫(yī)學(xué)院,凱斯西儲(chǔ)大學(xué)(case western reserve University)等處的研究人員揭示了在人類(lèi)結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)起著關(guān)鍵作用的信號(hào)傳導(dǎo)通路,這對(duì)于研究人類(lèi)結(jié)直腸腫瘤的起源有著重要意義。這一研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。
已有大量研究表明,在人類(lèi)結(jié)直腸腫瘤中最易發(fā)生突變的是蛋白酪氨酸磷酸酶受體T(PTPRT),然而受PTPRT調(diào)節(jié)的細(xì)胞信號(hào)途徑并不清楚,有待深入研究。
在這篇文章中,研究人員證明了PTPRT的直接作用底物是Paxillin,PTPRT能特異性地調(diào)節(jié)Paxillin Y88的磷酸化程度。通過(guò)在人類(lèi)結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞中構(gòu)建的Paxillin Y88F純合子突變細(xì)胞系,研究人員發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞遷移和受損錨地非依賴(lài)性生長(zhǎng)都有顯著性降低。同時(shí),這些細(xì)胞不能在裸鼠體內(nèi)形成移植瘤,接頭蛋白p130CAS、作為多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的下游信號(hào)分子蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2以及PI3K下游分子絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶AKT的磷酸化水平也有所減少。
通過(guò)構(gòu)建PTPRT基因敲除的小鼠,研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠結(jié)腸中的Paxillin Y88磷酸化水平上升,在氧化偶氮甲烷致癌劑誘導(dǎo)下該小鼠極易發(fā)生結(jié)腸腫瘤,該結(jié)果首次在動(dòng)物體內(nèi)證明了PTPRT作為腫瘤抑制基因的功能。這些結(jié)果還顯示,Paxillin Y88磷酸化的增加也是人類(lèi)結(jié)直腸腫瘤中的一個(gè)共通現(xiàn)象。該研究結(jié)果揭示了在人類(lèi)結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)起著關(guān)鍵作用的信號(hào)傳導(dǎo)通路。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的王正和博士,第一作者是四川大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院趙弋清博士,其他研究人員還包括楊志榮、孫群等。
這項(xiàng)研究獲得“Faculty of 1000 Biology “推薦和點(diǎn)評(píng)。點(diǎn)評(píng)認(rèn)為“該文揭示了癌癥抑制因子蛋白酪氨酸磷酸酶受體T(PTPRT)與原癌基因和細(xì)胞骨架連接蛋白paxillin之間的重要的生化聯(lián)系,對(duì)于研究人類(lèi)結(jié)直腸腫瘤的起源有著重要意義”。
“Faculty of 1000 Biology”創(chuàng)辦于2002年1月,是一種在線(xiàn)科研評(píng)價(jià)系統(tǒng),其推薦原則立足于論文本身的科學(xué)意義而非發(fā)表在什么雜志上。該系統(tǒng)根據(jù)全球2300多名資深科學(xué)家的意見(jiàn),提供對(duì)近期發(fā)表的生物科學(xué)論文的快速評(píng)論,目的是幫助廣大科研人員遴選和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的研究工作。
點(diǎn)評(píng)該文章的是來(lái)自美國(guó)加利福利亞大學(xué)圣地亞哥分校的的Richard Klemke教授,作為該校蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)記和診斷開(kāi)發(fā)中心和癌癥影像網(wǎng)絡(luò)中心主任,他是“Faculty of 1000 Biology”專(zhuān)家成員之一,主要從事病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)方面的研究。
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