高效低毒納米顆粒抑制耐藥腫瘤細(xì)胞生長新成果

　　納米技術(shù)的快速發(fā)展，使人們合成和改進(jìn)臨床化療藥物的能力直接延伸到分子和原子水平，并最終達(dá)到操縱單個(gè)原子，在納米尺度上制備具有特定活性和功能的納米化療藥物。

　　中科院高能物理所多學(xué)科中心的“納米生物效應(yīng)與安全性重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”趙宇亮研究組與國家納米中心梁興杰研究組合作研究發(fā)現(xiàn)，具有高效低毒抑制腫瘤生長的Gd@C82OH22納米顆粒，可以促進(jìn)對(duì)順鉑耐藥細(xì)胞的內(nèi)吞功能而有效的增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)的順鉑藥物濃度；該納米顆粒容易進(jìn)入細(xì)胞并通過阻斷DNA遺傳物質(zhì)的復(fù)制進(jìn)一步抑制耐藥腫瘤細(xì)胞的繁殖。

　　相關(guān)研究結(jié)果最近在美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）上on-line發(fā)表。該工作的順利完成，得益于該所孫寶云研究員在Gd@C82OH22納米藥物宏量制備技術(shù)方面所取得的突破性進(jìn)展。

　　納米生物效應(yīng)與安全性實(shí)驗(yàn)室在2004年首次發(fā)現(xiàn)內(nèi)含Gd原子的金屬富勒烯三明治納米結(jié)構(gòu)顆?？梢灾苯幼鳛槟[瘤的高效低毒化療藥物以來，已經(jīng)從分子免疫、神經(jīng)調(diào)控、干細(xì)胞分化、血管生成等諸多方面對(duì)納米顆粒直接作為高效低毒化療藥物的藥效和機(jī)制，進(jìn)行了長達(dá)6年多的研究，在國際學(xué)術(shù)刊物上連續(xù)發(fā)表了一系列的研究成果，逐漸形成較大的國際影響力。

　　2010年2月趙宇亮研究員應(yīng)邀出席了在美國休士頓舉行的“第一屆醫(yī)學(xué)與生物納米工程世界大會(huì)”，并做了題為“有望克服腫瘤治療難題的人造納米顆粒平臺(tái)”的大會(huì)特邀報(bào)告，同臺(tái)邀請(qǐng)的科學(xué)家包括2位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者和5位美國科學(xué)院、工程院和醫(yī)學(xué)院院士。同時(shí)，應(yīng)美國國家科學(xué)院NAS的美國醫(yī)學(xué)院IOM邀請(qǐng)，2010年7月趙宇亮將到華盛頓DC美國醫(yī)學(xué)院的國家腫瘤論壇演講，給美國同行們闡述“納米藥物毒性、腫瘤納米技術(shù)安全性問題與解決方案”。

　　隨著納米藥物這個(gè)概念的提出，國內(nèi)外眾多研究者紛紛進(jìn)入這一領(lǐng)域，不斷有關(guān)于納米化療藥物的報(bào)道。但是，國際上該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，主要集中在發(fā)展攜帶抗癌藥物或作為腫瘤成像試劑的納米顆粒載體。趙宇亮和同事們走的是一條新的思路：一直在研究納米顆粒自身作為新型高效抗惡性腫瘤化療藥物的可能性和機(jī)制，并發(fā)展了相關(guān)的納米顆粒表面化學(xué)修飾技術(shù)，來實(shí)現(xiàn)納米顆粒的低毒性和高效率。沿這條思路的研究在國外還未引起足夠重視，研究結(jié)果報(bào)道尚少。因此，研究工作具有自己的特色和原創(chuàng)新，這也是引起國際同行重視的一個(gè)重要原因。納米表面特性影響到納米顆粒與作用位點(diǎn)如腫瘤細(xì)胞膜等的特異相互作用。負(fù)電荷表面往往使納米顆粒相對(duì)于正電荷或中性表面在體內(nèi)更易被清除，而中性的表面更適合用于延長納米顆粒在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。由于納米顆粒的粘附性和小的粒徑，有利于提高局部用藥的滯留性，也有利于增加藥物與靶位點(diǎn)的接觸時(shí)間與接觸面積，提高化療藥物吸收的生物利用度。

　　針對(duì)這些納米特性，目前正在對(duì)Gd@C82OH22納米顆粒抗腫瘤效應(yīng)與機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)（包括動(dòng)物整體、細(xì)胞和分子水平）的研究。相關(guān)藥效學(xué)、毒理學(xué)以及代謝動(dòng)力學(xué)的研究工作量巨大，做出全面系統(tǒng)的生物學(xué)評(píng)價(jià)，還需要大量的研究工作。

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