SH2B對生長、代謝和壽命調(diào)控的功能進化


時間:2010-05-10





  《細胞-代謝》(Cell Metabolism)雜志近日發(fā)表了中科院上海生科院營養(yǎng)科學研究所劉勇研究組和中科院海外糖尿病研究團隊成員-美國密歇根大學芮良優(yōu)教授的最新合作研究成果,揭示了信號接頭蛋白SH2B1對生長發(fā)育、糖脂代謝和壽命的調(diào)控作用和機制,提示從低等動物果蠅到哺乳動物小鼠的進化中SH2B在特定調(diào)節(jié)功能上具有保守性。

  SH2B是一類含有SH2(Src homology 2)和PH(pleckstrin homology)結(jié)構(gòu)域的信號接頭蛋白(Adaptor),在生長發(fā)育、代謝平衡和免疫調(diào)節(jié)等多方面發(fā)揮重要的調(diào)控作用。在哺乳動物中,SH2B家族成員SH2B1能夠促進脂肪因子瘦素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的信號轉(zhuǎn)導功能,是體重調(diào)節(jié)的重要調(diào)控因子。最近人類全基因組掃描研究表明,SH2B1與肥胖和2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。

  為深入探討SH2B的代謝調(diào)控機制在分子功能上的進化特征,劉勇研究組博士生宋威等在芮良優(yōu)教授和李文君博士的指導下,通過一系列生理學和遺傳學研究手段,發(fā)現(xiàn)SH2B1在果蠅的同源蛋白dSH2B能通過與Chico(果蠅中胰島素受體底物IRS的同源蛋白)相互作用,直接提升果蠅體內(nèi)的胰島素信號轉(zhuǎn)導能力。果蠅體內(nèi)dSH2B基因的缺失會減弱胰島素信號轉(zhuǎn)導、減緩生長發(fā)育,同時隨著淋巴液中葡萄糖水平與全身脂肪含量的升高,機體對饑餓與氧化應激產(chǎn)生抵抗,進而導致果蠅壽命的延長;而在果蠅全身過表達dSH2B則呈現(xiàn)完全相反的表型。進一步研究發(fā)現(xiàn),在果蠅的脂肪體(功能上相當于哺乳動物的肝臟和脂肪組織)中過表達dSH2B能降低糖脂水平;而在果蠅神經(jīng)元中過表達dSH2B則使果蠅對氧化應激更為敏感,并導致壽命的縮短。與此對應,芮良優(yōu)研究組則發(fā)現(xiàn)SH2B1基因缺失的小鼠同樣呈現(xiàn)生長緩慢、肥胖和2型糖尿病的癥狀;但與果蠅不同的是,SH2B1缺失使小鼠對氧化應激更為敏感、而且導致壽命的縮短。這些研究結(jié)果表明,從進化上講SH2B對胰島素信號轉(zhuǎn)導、生長與代謝的調(diào)控具有高度的功能保守性,而在氧化應激與壽命的調(diào)控方面則發(fā)生了功能上的進化演變。

  這項研究利用簡單、成熟的果蠅遺傳學模型,通過研究機體生長、代謝和壽命的分子調(diào)節(jié)機制及其在功能進化上的保守特征,為深入了解重大代謝疾病發(fā)生發(fā)展的生理學機制,進一步闡明生長發(fā)育、代謝以及衰老和壽命等重要生命活動的生物學基礎(chǔ)提供了重要的線索。



  版權(quán)及免責聲明:凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品,轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”,違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章,不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系:010-65363056。

延伸閱讀

熱點視頻

第六屆中國報業(yè)黨建工作座談會(1) 第六屆中國報業(yè)黨建工作座談會(1)

熱點新聞

熱點輿情

特色小鎮(zhèn)

版權(quán)所有:中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)京ICP備11041399號-2京公網(wǎng)安備11010502003583