很長(zhǎng)一段時(shí)間,是重磅炸彈產(chǎn)品點(diǎn)燃了制藥業(yè)的成長(zhǎng)。2008年,重磅炸彈藥物貢獻(xiàn)了2870億美元的銷(xiāo)售,比2007年增長(zhǎng)12%,而全球藥物市場(chǎng)2007~2008年增長(zhǎng)是7%。過(guò)去6年,重磅炸彈藥物占據(jù)了逾40%的市場(chǎng)。
重磅炸彈的一舉一動(dòng)都直接牽動(dòng)著跨國(guó)藥企的神經(jīng)。那么,2010年,哪些品種有望跨過(guò)十億美元的門(mén)檻,成為新的重磅炸彈?預(yù)計(jì)2010年有8個(gè)上市產(chǎn)品會(huì)成為重磅炸彈,其中6個(gè)是小分子,2個(gè)是生物制劑。
Alkermes/Amylin/禮來(lái)的Byetta LAR
Byetta LAR是應(yīng)用Alkermes’s Medisorb藥物控釋傳遞技術(shù)制備的制劑。Byetta艾塞那肽,exenatide是治療2型糖尿病的第一個(gè)GLP-1類似物,也用于治療其他代謝紊亂,2007年全球銷(xiāo)售額為6.5億美元,2008年為7.52億美元。不同于Byetta需要每日注射2次,LAR制劑每周只需注射1次。Alkermes的Medisorb藥物控釋傳遞系統(tǒng)將傳統(tǒng)的小分子復(fù)合物包裹在聚合物微球中,減慢藥物代謝并使其緩慢釋放。
Byetta LAR能代替Byetta,其目標(biāo)人群是患有代謝綜合征癥狀的人群,包括2型糖尿病患者。也可用于口服治療無(wú)效的糖尿病患者以及不愿接受應(yīng)用胰島素導(dǎo)致體重增加的患者。
盡管Byetta LAR上市晚于市場(chǎng)預(yù)期,但市場(chǎng)對(duì)其潛力大小的估計(jì)未變,因?yàn)榻衲旯嫉呐R床研究結(jié)果表現(xiàn)非常好。在其他每周1次的GLP-1類似物上市前,Byetta LAR至少有3年時(shí)間穩(wěn)固自己的地位。盡管Byetta LAR屬于和Byetta相同的利基市場(chǎng),但根據(jù)其多方面的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)預(yù)計(jì)其主要市場(chǎng)的銷(xiāo)售峰值將略超10億美元。
Vivus的Qnexa
Vivus正在美國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)一項(xiàng)旗艦產(chǎn)品Qnexa,用于治療肥胖和2型糖尿病。Qnexa是芬特明PHentermine和托吡酯topiramate的固定劑量復(fù)合制劑FDC,這兩種藥物均用于治療肥胖。
肥胖藥物市場(chǎng)的一大重點(diǎn)是藥物的有效性。Qnexa是目前在最后研發(fā)階段的肥胖藥物中惟一顯示出有效性改善的藥物,可降低體重15%。除了良好的有效性之外,Qnexa還具有較高的安全性。
Qnexa上市后將獲得令人羨慕的市場(chǎng)地位。目前其他在最后研發(fā)階段的藥物的有效性都無(wú)法與Qnexa匹敵,未能達(dá)到醫(yī)生和患者降低體重10%的期望。因此,Qnexa上市后毫無(wú)疑問(wèn)將會(huì)成為治療肥胖的最佳藥物。由于缺乏競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,Qnexa有足夠的時(shí)間搶占市場(chǎng)份額。
Qnexa打入2型糖尿病市場(chǎng)是超出市場(chǎng)預(yù)期的。2009年6月公布的數(shù)據(jù)顯示,Qnexa對(duì)降低患者HbA1c有效,而且對(duì)糖尿病患者的其他相關(guān)疾病也有正面影響。這些研究結(jié)果可能會(huì)加強(qiáng)Qnexa在糖尿病藥物市場(chǎng)的滲透。
對(duì)于美國(guó)市場(chǎng)來(lái)說(shuō),目前兩大主要的肥胖治療藥物--羅氏的Xenicalorlistat和雅培的Raductil sibutramine將分別于2010年和2013年專利到期。雖然這些藥物無(wú)法比擬Qnexa的療效,但專利到期后的通用名藥物可以其低廉的成本限制Qnexa的市場(chǎng)擴(kuò)張。即便是這樣,市場(chǎng)仍預(yù)期Qnexa在高峰期的銷(xiāo)售收入可達(dá)15億~17.5億美元。
雅培/阿斯利康的Certriad
雅培和阿斯利康于2009年6月申請(qǐng)了治療高血脂藥物Certriad的新藥申請(qǐng)。Certriad是非諾貝特fenofibrate,TriLipix和瑞舒伐他汀rosuvastatin,Crestor的復(fù)方藥物,也可用于冠心病CDH的治療。
由于目前有許多statin/fibrate復(fù)方制劑正處于最后研發(fā)階段5種藥物目前正在Ⅲ期臨床研究階段,Certriad需顯示出其與眾不同之處才能從中脫穎而出,而事實(shí)上它的確有獨(dú)到之處。它提高了生物利用率,不良反應(yīng)更少。除生物利用率提高之外,Certriad更大的優(yōu)點(diǎn)是,非諾貝特是獲FDA批準(zhǔn)唯一可與他汀類一同使用的fibrate。同時(shí),瑞舒伐他汀是市場(chǎng)上所有statins中,降低低密度脂蛋白膽固醇效果最佳的一種。
總體而言,Certriad的優(yōu)勢(shì)將使其迅速打入市場(chǎng)。另外調(diào)節(jié)血脂聯(lián)合用藥的普及將會(huì)進(jìn)一步釋放對(duì)Certriad的需求。預(yù)計(jì)其高峰期的銷(xiāo)售額可達(dá)12.5億美元以上。
百時(shí)美施貴寶/輝瑞的Apixaban
2007年,百時(shí)美施貴寶和輝瑞公布了一項(xiàng)開(kāi)發(fā)新型口服抗凝藥apixaban的合作協(xié)議。apixaban先由百時(shí)美施貴寶發(fā)現(xiàn),在其razaxaban的Ⅱ期臨床研究終止后作為替代產(chǎn)品研發(fā)。2007年,雙方達(dá)成協(xié)議,輝瑞向百時(shí)美施貴寶支付2.5億美元預(yù)付款,承擔(dān)全部研發(fā)費(fèi)用的60%,從而獲得該藥共同研發(fā)及銷(xiāo)售權(quán)。
apixaban很可能繼勃林格殷格翰的Pradaxa/Rendixdabigatran etexilate和拜耳/Ortho-McNeil的Xarelto利伐沙班,rivaroxaban之后,以第三種新一代口服抗凝劑的身份上市。這類藥物上市后已顯示出比維生素K類產(chǎn)品更出色的臨床效果,后者已有50多年歷史,是目前市場(chǎng)上唯一的其他口服抗凝劑類藥物。
盡管有所不足,apixaban對(duì)特殊群體來(lái)說(shuō)不失為一種理想治療手段。apixaban憑借其利基優(yōu)勢(shì),將在日益普遍的抗凝劑藥物中占據(jù)一席之地,其高峰期的銷(xiāo)售收入預(yù)計(jì)可達(dá)20億~30億美元。
安進(jìn)的Prolia
安進(jìn)公司正在開(kāi)發(fā)Proliadenosumab,一個(gè)完全人源化的單克隆抗體,用于治療某些骨骼再生/吸收障礙。Prolia目前正在所有主要市場(chǎng)進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥和前列腺癌的Ⅲ期臨床研究,并在美國(guó)進(jìn)行類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Ⅱ期臨床研究。Prolia是一種核因子kB配體受體激活劑配體抑制劑,也是該類型中的惟一藥物。
盡管對(duì)Prolia進(jìn)行市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)的審批在2009年下半年被推遲,預(yù)計(jì)這種新型抗體仍將在2010年得以推出。它的主要競(jìng)爭(zhēng)力在于對(duì)有嚴(yán)重的疾病或不能耐受口服二膦酸鹽類bisPH的患者有效。因此,Prolia的主要優(yōu)勢(shì)在于其每年2次的皮下給藥,這對(duì)患者和醫(yī)生來(lái)說(shuō)都比注射更方便。預(yù)計(jì)Prolia將在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中作為一種利基藥物,用于治療那些使用傳統(tǒng)的緩解疾病抗風(fēng)濕藥DMARDs,但需要對(duì)疾病進(jìn)行結(jié)構(gòu)性控制的患者。盡管患者份額較少,但預(yù)計(jì)溢價(jià)將推動(dòng)銷(xiāo)售額增長(zhǎng)。據(jù)估算,在主要市場(chǎng)的高峰年度,Prolia的銷(xiāo)售額約在15億~25億美元。
Dendreon的Provenge
Dendreon生物制藥公司的產(chǎn)品Provengesipuleucel-T是一種基于樹(shù)突狀細(xì)胞、治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)治療失敗的前列腺癌CRPC的疫苗,現(xiàn)在進(jìn)行Ⅲ期開(kāi)發(fā),已獲FDA批準(zhǔn)認(rèn)可。這種疫苗通過(guò)分離患者血液中的樹(shù)突狀細(xì)胞免疫系統(tǒng)的重要組成,然后在含有前列腺特異酸性磷酸酶PAP和樹(shù)突狀細(xì)胞靶向dendritic-cell-targeting的融合蛋白中進(jìn)行培育,經(jīng)過(guò)48小時(shí)才能制成。當(dāng)再次進(jìn)入患者體內(nèi)后,這些細(xì)胞會(huì)“引導(dǎo)”免疫系統(tǒng)進(jìn)行搜索,殺死產(chǎn)生PAP的細(xì)胞。這種方法雖然價(jià)格昂貴,程序復(fù)雜,卻標(biāo)志著對(duì)付癌癥的一種嶄新的方式,尤其當(dāng)現(xiàn)在絕大多數(shù)的公司都轉(zhuǎn)向使用靶向藥物和生物藥品進(jìn)行癌癥治療。
癌癥疫苗通過(guò)免疫系統(tǒng)搜尋,摧毀癌細(xì)胞。2009年,Dendreon為Provenge提交了NDA申請(qǐng),這標(biāo)志著一項(xiàng)癌癥治療研究的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)點(diǎn):癌癥疫苗的出現(xiàn),為今后的疫苗發(fā)展鋪平道路。雖然存在眾多不利因素,但不能忽視Provenge可以令存活率OS延長(zhǎng)兩個(gè)月這一事實(shí)。Provenge在對(duì)付晚期疾病的顯著效果將為輔助藥物市場(chǎng)帶來(lái)利潤(rùn)增長(zhǎng),預(yù)測(cè)年最大銷(xiāo)售額將超過(guò)10億美元。
Tibotec的Rilpivirine
Tibotec制藥http://www.chemdrug.com/公司強(qiáng)生公司的一個(gè)子公司正在開(kāi)發(fā)一種全新的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑NNRTI rilpivirine,目前在美國(guó)和歐洲進(jìn)行Ⅲ期臨床研究。本品一日給藥1次,被認(rèn)為可以對(duì)付大量的HIV病毒,并且對(duì)目前的NNRTI藥物有抗藥性的HIV病毒也有效果。
對(duì)比目前的治療方案,rilpivirine對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)更低,完全可以與Sustiva依法韋侖,efavirenz媲美。
另外,該公司正在開(kāi)發(fā)rilpivirine復(fù)方制劑Rilpivirine/Truvadae。基于臨床數(shù)據(jù)顯示和即將面世的固定劑量的復(fù)方藥,市場(chǎng)認(rèn)為rilpivirine在HIV治療初始和維持治療階段將會(huì)取代Sustiva。預(yù)計(jì)rilpivirine/Truvada的年銷(xiāo)售額最高可達(dá)到25億~30億美元,而單配方的rilpivirine可達(dá)2億~3億美元。
MedImmune的二代產(chǎn)品Numax
MedImmune公司是阿斯利康制藥公司的一家子公司,繼成功開(kāi)發(fā)了Synagispalivizumab之后,正在研制對(duì)抗呼吸道合胞體病毒RSV疾病的第二代產(chǎn)品Numaxmotavizumab。Numax是一種人體免疫球蛋白,在組織培養(yǎng)中能夠抵抗RSV,且效力可超過(guò)Syngis 10~20倍 。2008年1月,MedImmune公司因產(chǎn)品Numax能保護(hù)嬰兒免受RSV感染,獲得FDA的生物制品申請(qǐng)BLA。
很有可能,Numex將逐步進(jìn)入RSV市場(chǎng)。MedImmune公司自Numax面世以來(lái),已展露出其將市場(chǎng)重心從Synagis轉(zhuǎn)移至Numax的意圖。其他RSV產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力不足為懼,因?yàn)樗鼈兊氖袌?chǎng)份額比較小。預(yù)期Numex在主要市場(chǎng)中的年銷(xiāo)售額最大可達(dá)甚至超過(guò)15億美元。
重磅炸彈藥物的阻礙
雖然重磅炸彈藥物對(duì)整個(gè)制藥工業(yè)的貢獻(xiàn)在不斷增加,2010年新上市的潛在重磅炸彈數(shù)也保持穩(wěn)定,表面上一切正常,但是實(shí)際上危機(jī)四伏。這種模式的持續(xù)性令人生疑。
過(guò)去幾年,重磅藥物經(jīng)歷了許多阻礙,導(dǎo)致市場(chǎng)表現(xiàn)不盡如人意。這些挑戰(zhàn)包括:批文延遲:例如Vanda的Fanapt是一種非典型的安定藥,但臨床研究上市時(shí)間被推遲。令人失望的銷(xiāo)售:惠氏的Pristiq預(yù)期達(dá)到Effexor XR年銷(xiāo)售38億美元的規(guī)模,可事實(shí)上預(yù)計(jì)未來(lái)5年銷(xiāo)售額都維持在8.63億美元左右。市場(chǎng)撤回:輝瑞的Exubera上市后兩年由于銷(xiāo)售乏力被撤回;盡管吸入式胰島素的概念令人興奮,但由于過(guò)于繁瑣而未能取得市場(chǎng)成功。
同時(shí),一些主要的重磅炸彈藥物面臨專利到期。雖然近期這些重點(diǎn)藥品可以在市場(chǎng)上站穩(wěn)腳跟,可是在越來(lái)越多的管束之下,重點(diǎn)藥品仍會(huì)繼續(xù)受到新的威脅。監(jiān)管機(jī)構(gòu)的態(tài)度轉(zhuǎn)變對(duì)于這些藥品來(lái)說(shuō)也許是最嚴(yán)重的問(wèn)題。隨著每一項(xiàng)專利權(quán)的過(guò)期,市場(chǎng)將涌現(xiàn)一批新的仿制藥品,到時(shí)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)加劇,對(duì)于只有單品種重點(diǎn)藥物的企業(yè)非常不利。而且由于第三方支付對(duì)價(jià)格的敏感,導(dǎo)致了新的仿制藥能夠快速搶占市場(chǎng)份額。
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