國際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》Cell近日以封面文章發(fā)表了無包膜dsRNA 病毒入侵機制方面的研究新進(jìn)展。該研究成果由中科院武漢病毒所水生病毒及結(jié)構(gòu)與功能研究學(xué)科組與美國加州大學(xué)洛杉磯分校的科研人員共同完成。
在這項合作研究中,研究人員以無包膜的雙鏈RNA病毒——草魚呼腸孤病毒(Grass Carp Reovirus, GCRV)為研究模型,采用單顆粒低溫冷凍電子顯微技術(shù)構(gòu)建了GCRV感染性亞病毒顆粒(ISVP)高分辨率的原子模型,此模型包括膜穿透蛋白VP5和三種核心蛋白的6種構(gòu)象異構(gòu)體近5000個蛋白殘基,突破性地揭示了病毒入侵過程中膜穿透蛋白由靜息dormant狀態(tài)到起動(Priming)狀態(tài)轉(zhuǎn)換的動態(tài)過程。這一創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究病毒入侵機制以及相關(guān)病毒性疾病的防治提供了重要的依據(jù)。
一直以來,科學(xué)家們對于包膜病毒細(xì)胞進(jìn)入的膜融合機制的研究已經(jīng)十分深入,但是對于無包膜病毒的細(xì)胞入侵機制卻知之甚少。隸屬于武漢病毒所病毒學(xué)國家重點實驗室的水生病毒及結(jié)構(gòu)與功能學(xué)科組主要的研究方向是以水生生物病毒-草魚呼腸孤病毒Grass Carp Reovirus,GCRV為研究模型,進(jìn)行包括人類、哺乳動物、水生動物、植物、昆蟲的dsRNA病毒的基因組與衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)與功能比較研究,探討dsRNA病毒內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄復(fù)制機理以及病毒外衣殼蛋白在侵染過程中與宿主細(xì)胞的相互作用。
目前,相關(guān)研究工作正進(jìn)一步推進(jìn)與展開。通過構(gòu)建突變的外衣殼蛋白基因重組克隆,在體外表達(dá)帶有功能位點突變的外衣殼蛋白及進(jìn)行與核衣殼的體外包裝,以期對無包膜病毒進(jìn)入細(xì)胞的分子機制獲得更深入的了解,最終達(dá)到阻斷病毒感染的目的。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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