美國(guó)波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)兩種分子,當(dāng)它們被藥物激活后可以抑制HIV傳播中的多個(gè)方面。這項(xiàng)發(fā)表在《公共科學(xué)圖書(shū)館 病原體》(PLoS Pathogens)上的研究有可能導(dǎo)致針對(duì)粘膜HIV傳播的治療方法。
在世界范圍內(nèi),對(duì)于新HIV感染,異性傳播占大多數(shù),而且主要是在發(fā)達(dá)國(guó)家。陰道、子宮頸或直腸粘膜上的免疫細(xì)胞是HIV性傳播感染的主要目標(biāo)。研究認(rèn)為,粘膜組織中的樹(shù)突細(xì)胞在HIV傳播上起了關(guān)鍵作用。它們可以有效地捕捉到病毒并移送給淋巴結(jié),并在淋巴結(jié)中通過(guò)“反式感染”將病毒傳遞給T細(xì)胞。T細(xì)胞是支持病毒復(fù)制的主要細(xì)胞。除此以外,樹(shù)突細(xì)胞還可以促進(jìn)粘膜的炎癥,為病毒復(fù)制創(chuàng)造了有利的環(huán)境。
在基因調(diào)節(jié)的核受體家族中的某些成員,包括PPARγ和LXR,被證明是炎癥的抑制劑。研究人員因此想證明,一些能夠激活PPARγ和LXR的藥物能否抑制HIV的傳播。為了證明這一點(diǎn),他們從血液中分離出了樹(shù)突細(xì)胞和T細(xì)胞,并對(duì)PPARγ和LXR在HIV傳播中的活性作用進(jìn)行了驗(yàn)證。研究報(bào)告說(shuō),一些能激活PPARγ和LXR的藥物可以抑制樹(shù)突細(xì)胞捕捉HIV以及將病毒傳遞給T細(xì)胞的能力。此外證明,同樣是這些藥物,可以抑制被認(rèn)為能夠增加HIV性傳播發(fā)病率、由某些細(xì)菌感染(如淋病奈瑟菌)所誘導(dǎo)的炎癥。
“重要的是,我們發(fā)現(xiàn),這些藥物抑制樹(shù)突細(xì)胞介導(dǎo)的反式感染達(dá)5倍以上,著重說(shuō)明了這些藥物在抑制HIV傳播中的潛力?!蔽⑸飳W(xué)副教授格雷戈里 維利安蒂博士說(shuō)。
“在沒(méi)有有效的疫苗情況下,開(kāi)發(fā)有效的抑制HIV傳播的藥物成為了日益增加的需求。我們的研究證明,PPARγ和LXR可成為同時(shí)抑制HIV粘膜傳播中,包括炎癥、樹(shù)突細(xì)胞遷移和樹(shù)突細(xì)胞介導(dǎo)的HIV傳播等方面藥物的作用靶點(diǎn)。因此,我們的研究提供了一個(gè)理論基礎(chǔ),就是把針對(duì)PPARγ和LXR的藥物與傳統(tǒng)的針對(duì)HIV傳播其它方面的抗病毒藥物結(jié)合在一起進(jìn)行治療?!?/p>
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