基因療法可能有助于治療抑郁癥

一項(xiàng)新的研究揭示了在腦中的分子變化。該研究可能會(huì)有助于解釋為什么有些人會(huì)從生活的掙扎中強(qiáng)有力地恢復(fù)過(guò)來(lái)，而另外一些人則會(huì)陷入深度的絕望。研究論文發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

該研究報(bào)告說(shuō)，在腦中的一種叫做p11的蛋白可極大地影響人類(lèi)和小鼠的抑郁癥，而提升p11水平的基因療法可逆轉(zhuǎn)小鼠的抑郁癥。 因此，將p11設(shè)為基因療法的靶標(biāo)將被證明是一種對(duì)罹患嚴(yán)重抑郁癥病人的突破性的治療。這些病人通常是以具有多重抑郁癥狀為特征的，而且這些包括悲傷思維、感到?jīng)]有自我價(jià)值及像飲食和睡眠模式異常等行為改變的癥狀會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)的時(shí)間。

過(guò)去的研究曾經(jīng)對(duì)p11基因進(jìn)行了突出的報(bào)導(dǎo)，認(rèn)為它是引起抑郁癥的一個(gè)肇禍因子，這些研究顯示p11可幫助調(diào)節(jié)5-羥色胺的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。5-羥色胺是一種腦中的化學(xué)物質(zhì)，它與情緒、睡眠和記憶有關(guān)。

實(shí)際上，數(shù)百萬(wàn)罹患抑郁癥相關(guān)疾病的人所服用的大多數(shù)藥物就是那些可增加5-羥色胺水平的藥物。 現(xiàn)在，Michael Kaplitt及其同事證明，用基因療法技術(shù)來(lái)增加腦中的一個(gè)特別區(qū)域（稱(chēng)作伏隔核）的p11的水平可抑制小鼠中的抑郁行為。 科學(xué)家們現(xiàn)在逐漸趨向于進(jìn)行對(duì)諸如巴金森氏病及阿茲海默癥的基因療法，但這種治療技術(shù)還從來(lái)沒(méi)有用于治療抑郁癥。

在該試驗(yàn)中，研究人員剔除了成年小鼠伏隔核中的p11基因，并觀察到這些小鼠出現(xiàn)了抑郁癥的表現(xiàn)。 研究人員將小鼠置于一種緊張的情形之中（如用尾巴懸吊身體或強(qiáng)迫性游泳）來(lái)測(cè)定小鼠的激發(fā)狀態(tài)，這是對(duì)嚙齒動(dòng)物抑郁癥的一種標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)定方法。

接下來(lái)，該研究小組用基因療法將p11基因加入到伏隔核中并恢復(fù)這種缺乏p11蛋白表達(dá)的小鼠對(duì)該蛋白的表達(dá)。該技術(shù)完全逆轉(zhuǎn)了被治療小鼠的抑郁癥行為，它們的行為變得與正常小鼠沒(méi)有區(qū)別。但是這些結(jié)果與人類(lèi)的抑郁癥是否有任何的相關(guān)性呢？

Kaplitt及其同事為了解答這一問(wèn)題而對(duì)一組死亡病人的腦組織進(jìn)行了檢查。這些病人中有一半的人已知患有抑郁癥而另外一半人則沒(méi)有抑郁癥。該研究小組發(fā)現(xiàn)，與那些健康的“對(duì)照”病人相比，那些有抑郁癥的病人的伏隔核中的p11水平顯著要低，這為人們就人類(lèi)的抑郁癥與伏隔核中的p11的低水平有關(guān)提供了證據(jù)。文章的作者認(rèn)為，小鼠試驗(yàn)加上在人腦組織中的發(fā)現(xiàn)使得人們有理由開(kāi)展臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)隔核中的p11基因療法是否可成為治療人類(lèi)抑郁癥的可能的治療手段。

到目前為止，用基因療法來(lái)治療復(fù)雜的精神疾病還是一個(gè)全新的領(lǐng)域。Michael Kaplitt是Neurologix的共同創(chuàng)始人和咨詢(xún)顧問(wèn)，該公司已經(jīng)授權(quán)給一個(gè)由Cornell所擁有的p11基因療法的專(zhuān)利，而他本人也是該專(zhuān)利的共同發(fā)明人。該文章的第一作者Brian Alexander也是該專(zhuān)利的一位共同發(fā)明人，但他與Neurologix沒(méi)有關(guān)系。一則相關(guān)的觀點(diǎn)欄目就這些發(fā)現(xiàn)對(duì)我們理解抑郁癥的意義做了討論。

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