特異性靶向HIV感染細(xì)胞的新型抗HIV藥物

　　艾滋病病毒HIV存在潛藏機(jī)制可以長(zhǎng)期潛伏在細(xì)胞中而逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，目前已上市的抗HIV藥物均不能選擇性地殺傷感染細(xì)胞而根除病毒。新的研究思路對(duì)開(kāi)發(fā)新型抗HIV藥物顯得非常重要，研究具有選擇性地殺傷HIV感染細(xì)胞而保護(hù)正常細(xì)胞不受傷害的抗艾滋病藥物是極有前景的方向。

　　核糖體失活蛋白R(shí)IPs具有RNA N-糖苷酶活性，可以阻遏了延長(zhǎng)因子EF-1或EF-2與核糖體的結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的生物合成。因此RIPs具有很高的細(xì)胞毒性，常常被開(kāi)發(fā)成為免疫毒素、抗病毒和或抗腫瘤藥物。RIP分為3類，I型、II型和III型。III型RIP以玉米R(shí)IP為代表，先合成無(wú)活性的含有一段25氨基酸的內(nèi)部失活結(jié)構(gòu)域的前體蛋白PRO-RIP，PRO-RIP被切除該結(jié)構(gòu)域后才成為有活性的RIP MOD。香港中文大學(xué)邵鵬柱教授學(xué)科組與中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄭永唐研究員學(xué)科組合作對(duì)玉米R(shí)IP的內(nèi)部失活結(jié)構(gòu)域進(jìn)行一系列的結(jié)構(gòu)修飾和改造，獲得了對(duì)HIV-1蛋白酶特異識(shí)別并激活的玉米R(shí)IP突變體。細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)的研究表明，突變體對(duì)未感染細(xì)胞毒性低，但突變體進(jìn)入HIV-1感染細(xì)胞后則可被細(xì)胞內(nèi)的HIV-1蛋白酶識(shí)別并切割去除失活結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)變成為活性蛋白，從而選擇性地殺傷HIV-1感染細(xì)胞。研究結(jié)果還表明，通過(guò)在玉米R(shí)IP突變體N端融合表達(dá)HIV-1 TAT蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo)肽增加了突變體進(jìn)入細(xì)胞的效率，對(duì)HIV-1感染細(xì)胞的殺傷力更強(qiáng)。玉米R(shí)IP突變體也可以被HIV-1蛋白酶耐藥株的蛋白酶識(shí)別并激活，因此突變體對(duì)HIV-1蛋白酶耐藥株感染細(xì)胞也有很好的選擇殺傷性。該研究成果為研發(fā)特異性靶向HIV感染細(xì)胞的新型抗HIV藥物提供了新思路和新策略。

　　研究成果在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Nucleic Acids Research 發(fā)表并申請(qǐng)了國(guó)家專利。相關(guān)研究獲香港研究資助局、國(guó)家科技部973項(xiàng)目、國(guó)家重大科技專項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院等項(xiàng)目資助。

來(lái)源：生物谷

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