抗菌藥研發(fā)有望走出低潮

　　時(shí)間也許是治愈恐慌的最佳藥方，然而“超級(jí)細(xì)菌”在專業(yè)人士心中掀起的波瀾才剛開了個(gè)頭。在昨天舉行的第47期院士沙龍上，盡管專家們相信，預(yù)言抗生素時(shí)代的終結(jié)還為時(shí)過(guò)早，可圍繞耐藥菌的疑問(wèn)卻接二連三。為此，世界衛(wèi)生組織把“抗擊耐藥性”作為2011年“世界衛(wèi)生日”的主題，希望以此扭轉(zhuǎn)之前“對(duì)于耐藥性的十年忽視”。

　　新藥研發(fā)輸給了細(xì)菌變異

　　人類與細(xì)菌的較量猶如一場(chǎng)“貓捉老鼠”的游戲，自認(rèn)為聰明的“貓”未必斗得過(guò)靈活應(yīng)變的“老鼠”。更為可悲的是，鑒于“老鼠”的精明狡猾，疲于應(yīng)付的“貓”甚至放緩了追逐的腳步。

　　在華山醫(yī)院抗生素研究所副所長(zhǎng)王明貴看來(lái)，上世紀(jì)八九十年代，人比細(xì)菌跑得快，全球平均每年上市3種抗生素新藥；此后，新藥研發(fā)的速度明顯跟不上細(xì)菌強(qiáng)大的求生變異能力，2008年，全球僅誕生了1個(gè)抗生素新藥。

　　為何大公司紛紛退出研發(fā)？王明貴認(rèn)為，一方面是因?yàn)椋业揭粋€(gè)比原先更有效的抗生素越來(lái)越難，另一原因則是無(wú)利可圖。“試想，一個(gè)新藥的誕生通常需歷經(jīng)10年，抗生素也不例外?？扇缃?，一種新抗生素上市后，不出2年就出現(xiàn)耐藥，對(duì)于藥廠來(lái)說(shuō)，花同樣的錢和時(shí)間，不如開發(fā)一些收益期更長(zhǎng)的新藥。”

　　“貓抓不住老鼠”的情況在我國(guó)似乎更加嚴(yán)重。目前，國(guó)際上僅有兩種抗生素對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”有效，分別是多粘菌素和替加環(huán)素。然而，前者在我國(guó)已經(jīng)停產(chǎn)，后者則處于研發(fā)階段，尚未上市。從這個(gè)意義上說(shuō)，“超級(jí)細(xì)菌”在我國(guó)已屬“泛耐藥菌”，即對(duì)現(xiàn)有的所有抗生素都耐藥。

　　好在伴隨“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)，國(guó)際上抗菌藥物研發(fā)在經(jīng)歷了十多年的低潮期后，又有趨熱現(xiàn)象，“老鼠”終于再次喚醒了“貓”的斗志。

　　“醫(yī)療旅游”或把耐藥菌傳到全球

　　其實(shí)，“超級(jí)細(xì)菌”并非一個(gè)科學(xué)概念，而是媒體給起的名，專業(yè)人士更愿意稱其為攜帶“NDM-1新德里一號(hào)金屬酶”基因的極度耐藥菌。從它的名字不難看出，“超級(jí)細(xì)菌”與印度有著密切聯(lián)系。

　　據(jù)調(diào)查，全球第一例“NDM-1”耐藥菌感染者是一名比利時(shí)人，他在巴基斯坦遭遇車禍后，在醫(yī)院感染了這種“超級(jí)細(xì)菌”；而最初一批感染者中，有不少曾去過(guò)印度等南亞國(guó)家“醫(yī)療旅游”，在當(dāng)?shù)亟邮苷莼蚱鞴僖浦驳韧饪剖中g(shù)。為此，瑞金醫(yī)院臨床微生物科主任倪語(yǔ)星認(rèn)為，“超級(jí)細(xì)菌”的廣泛傳播對(duì)時(shí)下興起的“醫(yī)療旅游”提出了警告。

　　事后研究表明，“NDM-1”耐藥菌在印度醫(yī)院和社區(qū)普遍存在，甚至就生活在印度和巴基斯坦等國(guó)普通人群的腸道中，這不得不令人懷疑，很可能是“醫(yī)療旅游”把超級(jí)細(xì)菌帶到了全球。

　　倪語(yǔ)星表示，國(guó)際上極少有人對(duì)“醫(yī)療旅游”的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行過(guò)評(píng)估，但種種事件提示，這種全新的醫(yī)療模式應(yīng)謹(jǐn)慎推行。此前，36個(gè)來(lái)自巴爾干地區(qū)的患者在赴巴基斯坦接受腎移植手術(shù)后，80%的人感染了乙肝病毒，44%的人出現(xiàn)了傷口感染，90%的人出現(xiàn)過(guò)泌尿感染。

　　監(jiān)控耐藥菌不應(yīng)只“看”住醫(yī)院

　　作為感染源的醫(yī)院被列為重點(diǎn)監(jiān)控對(duì)象，衛(wèi)生部也在全國(guó)的“哨點(diǎn)”醫(yī)院中建立起了耐藥菌的監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)。但是，市疾控中心微生物研究室副主任陳敏認(rèn)為，僅僅“看”住醫(yī)院還不夠。

　　早在10年前，我國(guó)就對(duì)肉、奶等食品中部分致病菌的耐藥情況進(jìn)行過(guò)監(jiān)測(cè)。在44株沙門氏菌對(duì)17種抗生素的藥敏試驗(yàn)中，四環(huán)素、氨卞西林等抗生素已經(jīng)表現(xiàn)出較高耐藥性，最厲害的一種耐藥菌對(duì)11種抗生素都不甚敏感。

　　結(jié)果不禁令人思考，耐藥菌究竟從何來(lái)？難道只有醫(yī)院應(yīng)該對(duì)此負(fù)責(zé)嗎？陳敏引用美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所的一份報(bào)告說(shuō)，“耐藥菌的出現(xiàn)是全球公共衛(wèi)生和環(huán)境的兩大災(zāi)難。”

　　據(jù)市疾控中心最近兩年的監(jiān)測(cè)，水體、水產(chǎn)品或是蒼蠅中分離出的霍亂弧菌也都不同程度出現(xiàn)了耐藥。這說(shuō)明，只有全社會(huì)、全環(huán)境慎用抗生素才可能減少耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)。

　　不過(guò)，令陳敏不解的是，有些時(shí)候，從水體、食品中分離出的沙門氏菌的耐藥性甚至高于人體內(nèi)分離出的菌株。“這是否提示，耐藥菌的耐藥機(jī)制和傳播

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