最近,Neurocrine Bioscience公司的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1(CRF1)受體拮抗劑GSK561679verucerfont以失敗而告終,原因是其在治療抑郁癥方面未體現(xiàn)出任何益處。如果以獲批為標(biāo)準(zhǔn)的話,該領(lǐng)域至今還無任何建樹。
Neurocrine Bioscience公司已經(jīng)在CRF1拮抗劑治療抑郁癥領(lǐng)域奮斗了15年,但目前為止,還沒有一只產(chǎn)品進(jìn)入Ⅲ期臨床。據(jù)悉,其合作伙伴葛蘭素史克計(jì)劃離開這一領(lǐng)域。如此一來,這一領(lǐng)域?qū)H剩賽諾菲安萬特開發(fā)的SSR 125543仍處于臨床階段,預(yù)計(jì)將于2011年3月公布臨床試驗(yàn)結(jié)果。
擴(kuò)張抑郁癥治療市場
在上一個(gè)年度報(bào)告中,Neurocrine公司表示,CRF作用機(jī)制帶來了擴(kuò)大選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)使用面的機(jī)會,諸如禮來公司的百憂解(氟西汀,Prozac),同時(shí)使這一市場擴(kuò)張。與此同時(shí),與包括輝瑞公司Xanax(阿普唑侖)在內(nèi)的苯二氮卓類藥品相比,CRF拮抗劑療效更好、副作用更少。
據(jù)Evaluate PHarma的數(shù)據(jù),目前僅有4個(gè)CRF1拮抗劑處于臨床研究階段,卻有18個(gè)處于臨床前或臨床研究階段的候選藥物被拋棄,且至今沒有一只藥物成功完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
熱情逐漸消退
最近一次的失利意味著葛蘭素史克開始慎重考慮其在這一領(lǐng)域曾經(jīng)作出的承諾。
目前,葛蘭素史克公司運(yùn)行良好,正在盡力獲得包括向雅培公司轉(zhuǎn)讓子宮內(nèi)膜異位癥治療藥物elagolix等重要交易。早在2001 年,Neurocrine和葛蘭素史克簽訂了CRF項(xiàng)目合作協(xié)議,根據(jù)協(xié)議,雙方在開發(fā)CRF-R1和CRF-R2項(xiàng)目合作5年。其中有一只藥物NBI- 34041已經(jīng)進(jìn)入I期臨床,但由于后續(xù)藥物更有希望,該藥于2002年被終止。
在與葛蘭素史克簽訂協(xié)議之前,Neurocrine已經(jīng)在這一領(lǐng)域奮斗了很長時(shí)間,該公司于1999年率先建立了CRF理論,并與楊森公司開展合作。后來由于安全性問題被終止,2002年楊森公司終止了合作協(xié)議。
紛紛下馬的CRF拮抗劑
葛蘭素史克與Neurocrine合作開發(fā)的GSK561679進(jìn)入Ⅱ期臨床比較藥效學(xué)試驗(yàn);另外一只CRF1拮抗劑GW876008的腸易激綜合癥臨床試驗(yàn)于2008年1月終止,但原因尚不清楚。
此前該領(lǐng)域的領(lǐng)先者是百時(shí)美施貴寶公司,該公司于2001年收購了杜邦制藥,此后在CRF1拮抗劑的研發(fā)道路上遭遇系列挫折,尤其是 pexacerfont所遭遇的挫折。該藥已經(jīng)進(jìn)入廣泛性焦慮癥的Ⅱ、Ⅲ期臨床,雖然Ⅱ期臨床的部分試驗(yàn)于2008年3月完成,但由于未達(dá)到理想終點(diǎn),隨后被終止。
最后一根稻草?
賽諾菲安萬特公司的SSR 125543將成為CRF拮抗劑研發(fā)領(lǐng)域的最后一根救命稻草,只有該藥或許能將CRF類藥物重新拉回抑郁癥治療領(lǐng)域。Cowen是唯一一家對這只藥物作出銷售預(yù)測的分析公司,該公司預(yù)計(jì)SSR 125543將于2013年上市,2015年銷售額為1.25億美元。但從目前可供利用的數(shù)據(jù)來看,這一分析是在樂觀基礎(chǔ)上獲得的,任何一次失敗都將宣告開發(fā)CRF拮抗劑用于治療抑郁癥的研究徹底終止。
總而言之,CRF拮抗劑的研發(fā)前景并不光明。雖然Neurocrine希望成為這一作用機(jī)制的冠軍,但是歷史數(shù)據(jù)和目前的數(shù)據(jù)并沒有與他們的熱情相呼應(yīng)。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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