我國(guó)學(xué)者揭秘反常性痤瘡致病基因

　　γ-分泌酶是由四個(gè)亞單位組成的膜內(nèi)蛋白水解酶，主要參與β-淀粉樣蛋白前體APP和Notch等重要跨膜蛋白的切割和水解過(guò)程。早老素為該酶的催化亞單位。任何一個(gè)亞單位的表達(dá)水平降低都會(huì)導(dǎo)致酶復(fù)合體形成障礙。

　　以亮點(diǎn)文章發(fā)表在最新一期《科學(xué)》上的研究發(fā)現(xiàn)，γ-分泌酶不僅是導(dǎo)致阿爾茲海默氏病Alzheimer，俗稱老年癡呆癥關(guān)鍵因素之一，γ-分泌酶亞單位三個(gè)基因突變也是引發(fā)家族性反常性痤瘡的“元兇”。

　　“反常性痤瘡是毛囊的一種慢性炎癥性疾病，多發(fā)于腋下、腹股溝和頭面部，主要危害包括形成痛性皮膚膿腫及破相疤痕?！蔽恼碌谝蛔髡?、現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所所長(zhǎng)王寶璽教授介紹。

　　反常性痤瘡又稱毛囊閉鎖三聯(lián)癥，是一種會(huì)嚴(yán)重影響人類正常生活的皮膚疾病。目前，此病尚未有根治方法，臨床上只是采取局部清潔和外敷藥物的辦法緩解病情。

　　為了攻克反常性痤瘡的難關(guān)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所張學(xué)、沈巖和王寶璽三位教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)6年的研究，對(duì)6個(gè)反常性痤瘡漢族人家系的成員進(jìn)行基因序列分析后發(fā)現(xiàn)，家族性反常性痤瘡可由包括早老素-1在內(nèi)的不同γ-分泌酶亞單位的編碼基因減活即發(fā)生功能喪失性突變引起。在6個(gè)家系中，研究人員發(fā)現(xiàn)，1個(gè)有編碼早老素-1的PSEN1基因的移碼突變，2個(gè)有編碼γ-分泌酶輔因子Pen-2的PSENEN基因的移碼突變，3個(gè)有編碼γ-分泌酶輔因子nicastrin的NCSTN基因的無(wú)義、移碼、剪接突變。

　　這項(xiàng)研究成果與研究小鼠所得出的結(jié)論——γ-分泌酶缺失會(huì)引發(fā)毛囊過(guò)度角化——相符合。小鼠皮膚γ-分泌酶滅活后，會(huì)影響Notch1信號(hào)通路，從而引起與反常性痤瘡患者病變皮膚相似的組織病理改變。

　　文章通訊作者、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任張學(xué)教授告訴《科學(xué)新聞》：“聯(lián)合小組的研究結(jié)果不但揭示了部分反常性痤瘡發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了反常性痤瘡與早發(fā)家族性阿爾茲海默氏病可由同一基因的不同性質(zhì)突變引起。因此，研究結(jié)果對(duì)認(rèn)識(shí)阿爾茲海默氏病發(fā)生的分子機(jī)理和研發(fā)阿爾茲海默氏病治療藥物都有重要參考價(jià)值?！?/p>

　　來(lái)自美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的兩位阿爾茲海默氏病研究專家Raymond J. Kelleher III和Jie Shen同期在《科學(xué)》上撰寫評(píng)論，并給予高度評(píng)價(jià)。他們認(rèn)為：“這項(xiàng)研究成果具有重要的意義。一方面，研究表明，阿爾茲海默氏病和反常性痤瘡是‘同根而生’，PSEN1基因的滅活和錯(cuò)義突變會(huì)產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)；另一方面，這項(xiàng)研究成果不僅有助于帶動(dòng)分析γ-分泌酶在引發(fā)反常性痤瘡中如何起作用，而且有助于檢驗(yàn)反常性痤瘡和家族性阿爾茲海默氏病在臨床特征上的細(xì)微重疊?！?/p>

　　Shen告訴《科學(xué)新聞》：“這篇論文得到的結(jié)論十分有趣，很明顯會(huì)激勵(lì)有關(guān)γ-分泌酶在人類疾病中的作用的類似研究的發(fā)展。”

　　該研究充分體現(xiàn)了基礎(chǔ)與臨床的緊密結(jié)合，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)成功例子，有望為發(fā)展相關(guān)疾病療法開辟新的道路。

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