炎性細胞因子對胰淀素表達上調(diào)作用及機制

　　最近，國際學術(shù)期刊Diabetologia在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)所樂穎影研究組的最新研究成果：TNF-&alPHa;acutely upregulates amylin expression in murine pancreatic beta cells。這項工作主要由博士生蔡坤等在樂穎影研究員的指導下完成。

　　胰淀素amylin，又稱胰島淀粉樣多肽islet amyloid polypeptide，最初是從2型糖尿病病人的胰島淀粉樣沉淀中分離發(fā)現(xiàn)的。胰淀素主要由胰島β細胞合成和分泌，具有控制食欲、抑制胃排空、抑制胰島素分泌等生理功能。離體和整體實驗表明，胰淀素能誘導胰島素抵抗、促進胰島b細胞凋亡，參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。近年來發(fā)現(xiàn)在急性胰腺炎、胰腺移植后發(fā)生排斥的病人、肥胖癥和胰島素抵抗癥患者，血漿胰淀素水平顯著升高，但其原因及機制尚不清楚。

　　炎性細胞因子如TNF-&alPHa;、MCP-1等在上述疾病的胰腺組織或血循環(huán)中顯著升高，它們不僅在急性胰腺炎和移植排斥中發(fā)揮重要作用，還參與胰島素抵抗和糖尿病的發(fā)生發(fā)展。蔡坤等利用小鼠胰島b細胞株MIN6和原代培養(yǎng)小鼠胰島，研究了炎性細胞因子對胰淀素表達的影響。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-&alPHa;能夠顯著上調(diào)胰淀素基因的表達，這種調(diào)節(jié)作用呈時間和濃度依賴性。TNF-α還能促進胰淀素蛋白的合成，主要以胰淀素前體蛋白及其酶切中間產(chǎn)物為主。通過生化和分子生物學的多種研究手段，他們進一步探討了TNF-α發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的機制，發(fā)現(xiàn)TNF-α通過PKCζ-ERK1/2/JNK-AP1和PI3K-NF-κB相關(guān)信號通路上調(diào)胰淀素基因的表達。

　　此外還發(fā)現(xiàn)，TNF-α能顯著增強人胰淀素基因啟動子的活性，且這種調(diào)節(jié)作用由AP1和NF-κB介導，說明人胰淀素基因的表達和小鼠胰淀素基因一樣受TNF-α調(diào)節(jié)。這些結(jié)果提示在胰腺急性炎癥相關(guān)疾病中，炎性細胞因子除直接發(fā)揮作用外，還可能通過誘導胰淀素表達而促進疾病的發(fā)展，為進一步探討胰淀素的病理作用提供了新的線索。

　　此項工作得到國家科技部和上海市科委經(jīng)費資助。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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