食物膽固醇為何高吸收？我國(guó)揭示分子機(jī)制

　　在長(zhǎng)久的進(jìn)化選擇過(guò)程中，人類獲得了高效吸收食物中營(yíng)養(yǎng)的能力，用以應(yīng)對(duì)當(dāng)初食物來(lái)源的不足，當(dāng)然對(duì)于膽固醇的吸收也不例外。飲食中大于50%的膽固醇將被人體所吸收。然而在現(xiàn)代社會(huì)，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高效的膽固醇攝取反而成為導(dǎo)致高膽固醇血癥發(fā)病率提高的直接因素，也是相關(guān)的嚴(yán)重疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病和腦中風(fēng)等發(fā)病的重要病因。闡明飲食膽固醇吸收效率的分子機(jī)制，將為研發(fā)新型的降膽固醇藥物提供靶點(diǎn)，為防治高膽固醇血癥以及相關(guān)嚴(yán)重代謝疾病提供重要理論基礎(chǔ)。

　　12月27日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》PNAS在線發(fā)表了我國(guó)科學(xué)家關(guān)于膽固醇高效吸收分子機(jī)制的最新成果。中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的宋保亮研究組發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名叫NPC1L1的蛋白質(zhì)和兩個(gè)名叫Flotillin-1和Flotillin-2的同源蛋白相互作用形成一個(gè)含有高濃度膽固醇的特殊膜結(jié)構(gòu)域，猶如載有大量膽固醇的卡車一般。該結(jié)構(gòu)域通過(guò)膜泡內(nèi)吞，將大量膽固醇高效攝取進(jìn)入細(xì)胞。這是飲食膽固醇高效吸收的重要原因之一。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)降膽固醇藥物“益適純”Ezetimibe，先靈葆雅公司是通過(guò)阻斷這種特殊膜結(jié)構(gòu)域的形成，抑制膽固醇的吸收。

　　自從2008年宋保亮研究組首次揭示NPC1L1蛋白介導(dǎo)膽固醇吸收的分子機(jī)制以來(lái)發(fā)表于Cell Metabolism，該科研突破是又一開創(chuàng)性的成果。它不僅進(jìn)一步揭示了NPC1L1蛋白的作用機(jī)制和降膽固醇藥物“益適純”的作用原理，而且為篩選新型膽固醇吸收抑制劑提供了新的分子靶點(diǎn)、理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

　　本論文主要是由宋保亮研究員的博士研究生葛亮和王麗娟完成的。該研究課題獲得國(guó)家科技部973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費(fèi)資助。

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