漸凍癥相關(guān)蛋白致病原因獲解釋

　　上圖中，變異的人類TDP-43蛋白為綠色，正常的則為紅色。

　　近日，美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)退行性疾病研究中心的科學(xué)家通過研究，首次找到解釋TDP-43蛋白發(fā)生變異時是如何導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡的直接證據(jù)。他們在《臨床研究期刊》上報告了這一發(fā)現(xiàn)。

　　TDP-43蛋白是一種RNA結(jié)合蛋白，當它發(fā)生變異時，會導(dǎo)致肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS，亦稱“漸凍癥”和額顳葉變性FTLD兩種疾病的產(chǎn)生。TDP-43于2006年被首次發(fā)現(xiàn)是ALS和FTLD的主要致病蛋白，發(fā)現(xiàn)者正好是領(lǐng)導(dǎo)這項最新研究的Virginia M.-Y. Lee和John Q. Trojanowski兩位教授當時所帶領(lǐng)的課題組。

　　以往有關(guān)TDP-43的研究認為神經(jīng)細胞的死亡原因有兩種：一是，TDP-43所屬蛋白團本身具有對神經(jīng)細胞的毒性；二是，當TDP-43被蛋白團包裹后，細胞中具有正常功能的TDP-43蛋白將減少，而一般情況下，細胞對TDP-43的數(shù)量是有精確控制的——TDP-43太多或太少都會出問題。一旦TDP-43功能喪失，將對疾病的調(diào)控產(chǎn)生嚴重影響。

　　在這項最新研究中，科學(xué)家通過將人類TDP-43的突變體和正常體這兩種蛋白植入小鼠體內(nèi)進行對比，發(fā)現(xiàn)兩種情況均導(dǎo)致小鼠前腦敏感區(qū)的神經(jīng)細胞數(shù)量減少、脊髓束部分退化、肌肉發(fā)生抽搐。這些特征與FTLD的關(guān)鍵癥狀吻合，也符合ALS的一種被稱為原發(fā)性側(cè)索硬化primary lateral sclerosis的子類型所示癥狀。

　　研究人員認為，小鼠自身TDP-43數(shù)量受到人類TDP-43突變體植入的影響而減少，其功能也因人類TDP-43的過度表達而被阻礙，由此才最終導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡的，并且研究人員在小鼠細胞內(nèi)幾乎沒有觀察到包裹了TDP-43的蛋白團，因此他們認為，有關(guān)蛋白團是導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡的根本原因的這種說法并不正確。不過他們還不清楚為什么小鼠細胞內(nèi)沒有出現(xiàn)這種蛋白團。

　　下一步，研究人員將尋找能夠調(diào)控TDP-43的特定基因以及研究mRNA在剪接過程中是如何修正基因的非正常表達的。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

　　版權(quán)及免責(zé)聲明：凡本網(wǎng)所屬版權(quán)作品，轉(zhuǎn)載時須獲得授權(quán)并注明來源“中國產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟信息網(wǎng)”，違者本網(wǎng)將保留追究其相關(guān)法律責(zé)任的權(quán)力。凡轉(zhuǎn)載文章，不代表本網(wǎng)觀點和立場。版權(quán)事宜請聯(lián)系：010-65363056。

延伸閱讀