丙肝病毒關鍵蛋白相互作用獲證

　　目前全世界約有1.7億丙型肝炎病毒攜帶者或患病者，其中中國就有4000萬。丙型肝炎比較隱蔽，一般的檢查方法很難檢測出，而且目前也沒有有效的疫苗。為此，全世界的科學家還在不斷努力，試圖挖掘出有關丙型肝炎的更多秘密。

　　近日，美國斯克利普斯研究所的科學家鑒定出丙型肝炎病毒HCV結構蛋白與另一個對病毒復制很關鍵的蛋白之間的相互作用。這個新發(fā)現暗示了一種抑制病毒產生的新方法，也為新療法的開發(fā)帶來希望。文章發(fā)表在最新一期的《普通病毒學期刊》Journal of General Virology上。

　　HCV是一種RNA病毒，有6種不同的基因型和30種亞型。大多數感染HCV的人通常會轉變成慢性丙肝，除非到了末期，慢性丙肝通常是沒有任何癥狀的，但肝臟組織已有異常病變。若干年后，還有可能會發(fā)展成肝硬化甚至肝癌。

　　科學家們試圖找到HCV的抑制劑，但關鍵的問題在于HCV的突變速度太快了。這種RNA病毒的突變速率是DNA病毒如皰疹病毒的100萬倍。

　　基于這一點，斯克利普斯研究所的教授Donny Strosberg找到了核心蛋白，也就是所有HCV基因型中最保守的蛋白。核心蛋白在病毒周期中有幾個關鍵作用。它對HCV核衣殼或衣殼的組裝特別關鍵。通過多個結構和非結構病毒蛋白的相互作用，核心蛋白在感染性病毒的組裝和釋放以及病毒顆粒進入宿主細胞時的去組裝上扮演了重要角色。核心蛋白還與多個細胞蛋白發(fā)生相互作用，可能參與了幾個宿主防御機制的解除以及癌通路的激活。

　　去年，Strosberg教授開發(fā)出一種新穎的定量檢測，能夠監(jiān)控這些蛋白之間的相互作用，而他的目標就是鑒定出核心蛋白二聚化的抑制劑。他們發(fā)現了一些來源于核心蛋白的肽段，不僅能夠抑制核心蛋白二聚化，還能抑制病毒的產生。通過這個研究，他們發(fā)現了一些非肽段的小有機分子，能夠強烈抑制HCV的產生。本研究就使用了其中之一SL201。

　　在新研究中，Stroberg和它的同事關注了非結構蛋白，特別是NS3。他們發(fā)現了核心蛋白與NS3的解旋酶部分之間存在一種新的相互作用，而NS3的蛋白酶部分則不是必需的。兩種蛋白的相互作用可以被兩種類型的核心二聚化抑制劑所破壞，一個是上面提到的SL201，另一個則是core106，C端截短的核心蛋白。交聯實驗暗示與NS3h的相互作用可能是由核心蛋白的寡聚化驅動的。此外，SL201阻斷了感染性病毒的產生，但不阻斷亞基因組HC復制子的產生。這些數據強調了核心蛋白是HCV顆粒組裝的核心組織者，證實了寡聚化的重要性。

　　Strosberg教授表示：“盡管HCV核心蛋白與非結構解旋酶蛋白之間的相互作用并不是完全出乎意料，但直到這個研究才真正證實了這一點。最令人興奮的是，核心蛋白二聚化的小分子抑制劑真正抑制了兩者的相互作用，有可能阻止感染性病毒顆粒的產生?！?/p>

來源：藥品資訊網信息中心

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