我國(guó)解謎腫瘤代謝異常為治療提供新策略

腫瘤細(xì)胞依賴糖酵解進(jìn)行代謝，但是什么導(dǎo)致了糖酵解的發(fā)生？北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院／中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的一項(xiàng)最新研究成果幫助解開(kāi)腫瘤異常生長(zhǎng)代謝之謎。

張宏冰教授率領(lǐng)的以博士研究生孫倩為主力的研究小組取得的這一重要研究成果本周發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)院院刊》。研究發(fā)現(xiàn)，異常激活的雷帕霉素靶蛋白通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生Ｍ２型丙酮酸激酶，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生有氧糖酵解。這一發(fā)現(xiàn)為治療腫瘤提供了一種新策略。

張宏冰介紹說(shuō)，腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象。上世紀(jì)２０年代，德國(guó)諾貝爾獎(jiǎng)得主奧托·瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞主要依賴糖酵解進(jìn)行代謝，其耗糖速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細(xì)胞代謝改變的結(jié)果，則是長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的難題。

近年來(lái)，腫瘤代謝異?，F(xiàn)象再次引起人們的重視，這種“瓦伯格效應(yīng)”又開(kāi)始成為腫瘤研究的焦點(diǎn)。哈佛大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)主要存在于腫瘤細(xì)胞的Ｍ２型丙酮酸激酶可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞“瓦伯格效應(yīng)”的發(fā)生，并對(duì)腫瘤的形成和生長(zhǎng)起著至關(guān)重要的作用，但是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生Ｍ２型丙酮酸激酶的誘因不甚清楚。

張宏冰率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路與腫瘤發(fā)生和治療的研究。雷帕霉素靶蛋白作為一個(gè)細(xì)胞內(nèi)承上啟下的蛋白質(zhì)激酶樞紐，主要通過(guò)整合生長(zhǎng)因子和營(yíng)養(yǎng)信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。多種原癌基因激活、抑癌基因失活突變后會(huì)導(dǎo)致這條信號(hào)通路的調(diào)節(jié)失控、過(guò)度活化，從而引起各種疾病，尤其是腫瘤的發(fā)生。

他們研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素靶蛋白功能亢進(jìn)是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生“瓦伯格效應(yīng)”的關(guān)鍵因素，并進(jìn)一步研究明確了雷帕霉素靶蛋白是通過(guò)上調(diào)幾個(gè)在腫瘤發(fā)生中起主要作用的蛋白質(zhì)來(lái)促進(jìn)Ｍ２型丙酮酸激酶的表達(dá)和糖酵解的發(fā)生，聯(lián)合阻斷雷帕霉素靶蛋白通路和糖酵解可協(xié)同抑制腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，聯(lián)合抑制這些新發(fā)現(xiàn)的腫瘤藥物靶標(biāo)可能增加抗腫瘤藥物的療效、減少副作用和降低腫瘤抗藥性。

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