白血病DNA疫苗進(jìn)入Ⅱ期臨床研究

　　1月31日，一向致力于治療和預(yù)防癌癥、感染性疾病疫苗研發(fā)的美國Inovio制藥公司宣布，將使用其新研發(fā)的ELGEN1000自動(dòng)疫苗給藥裝置進(jìn)行白血病疫苗Ⅱ期臨床研究。該研究是一項(xiàng)開放式多中心臨床試驗(yàn)，由南安普頓大學(xué)組織，旨在評價(jià)DNA疫苗對急性和慢性髓細(xì)胞白血病AML和CML的療效。

　　白血病是一種死亡率很高的疾病，全球每年至少有22萬人死于這種疾病，有30萬新增病例。研究表明Wilms瘤基因1WT1與白血病高度相關(guān)，南安普頓大學(xué)研究組針對該基因設(shè)計(jì)了抗原，作為白血病的DNA疫苗。基于小鼠的臨床前研究結(jié)果表明，該疫苗能強(qiáng)力誘導(dǎo)抗原專屬性CD8+T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，有效殺傷表達(dá)WT1基因的腫瘤細(xì)胞。這種殺傷是抗原特異性的。幾項(xiàng)較早的研究曾針對部分WT1基因生產(chǎn)多肽疫苗，能產(chǎn)生中等程度的CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)，但其效果均較短暫。本次試驗(yàn)是首次將全基因的疫苗與電脈沖給藥系統(tǒng)結(jié)合，有望能產(chǎn)生強(qiáng)烈持久的免疫反應(yīng)，提高臨床治療效果。

　　這一試驗(yàn)所用的ELGEN1000自動(dòng)疫苗給藥裝置建立于該公司的專用電穿孔給藥平臺(tái)上。其針電極在肌注給藥的毫秒內(nèi)產(chǎn)生電脈沖，通過提高細(xì)胞膜的滲透性，大幅度增加細(xì)胞對疫苗的吸收。研究表明，使用該系統(tǒng)給藥能使目標(biāo)基因的表達(dá)水平增加1000倍，對抗原的免疫反應(yīng)增加100倍。

　　該試驗(yàn)招募了CML和AML患者各37人，每4周接種一次疫苗，接種6次后，改為每3個(gè)月加強(qiáng)接種1次，持續(xù)24個(gè)月。有100～110名不接種疫苗的AML和CML患者作為對照。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，檢測CML患者BCR-ABL表達(dá)水平、評價(jià)AML患者的疾病發(fā)展速度、檢測WT1基因轉(zhuǎn)錄水平以及機(jī)體對WT1抗原免疫響應(yīng)、分析總體生存率和AML組兩年生存率。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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