中美合作發(fā)現(xiàn)新的三陰型乳腺癌治療靶點(diǎn)

　　哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的專家與美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行合作，最近在世界頂級(jí)雜志《細(xì)胞》上發(fā)表了與關(guān)于PTPN12蛋白為新型抑癌基因的研究結(jié)果。該項(xiàng)研究對(duì)三陰型乳腺癌的抑癌基因進(jìn)行了篩查，這對(duì)三陰型乳腺癌的靶向治療有著重大指導(dǎo)意義。《細(xì)胞》雜志對(duì)該論文進(jìn)行了專門評(píng)述。

　　據(jù)了解，哈佛醫(yī)學(xué)院Elledge實(shí)驗(yàn)室在用shRNA文庫(kù)技術(shù)篩選腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子時(shí)發(fā)現(xiàn)了陽(yáng)性蛋白分子PTPN12。研究發(fā)現(xiàn)，PTPN12表達(dá)水平降低會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞惡性生長(zhǎng)，過(guò)量表達(dá)則可抑制惡性細(xì)胞生長(zhǎng)。通過(guò)對(duì)PTPN12蛋白功能域結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，專家將其定性為一個(gè)絡(luò)氨酸去磷酸化酶。

　　哈醫(yī)大醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究室周春水教授，利用目前國(guó)際上前沿的定量磷酸化蛋白組學(xué)技術(shù)，進(jìn)一步研究了PTPN12的抑癌機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在PTPN12表達(dá)受到抑制時(shí)，乳腺癌的促癌基因EGFR受體家族的絡(luò)氨酸磷酸化顯著增強(qiáng)。而EGFR受體家族正是經(jīng)過(guò)一系列絡(luò)氨酸磷酸化而被激活，從而產(chǎn)生促細(xì)胞癌變效應(yīng)。周春水的研究提示PTPN12的體內(nèi)作用靶點(diǎn)蛋白分子為EGFR等促癌基因，成功地鎖定了PTPN12是一種新型抑癌基因。

　　哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，多種三陰型乳腺癌細(xì)胞系有PTPN12功能缺失性基因突變。在60%的臨床三陰型乳腺癌患者標(biāo)本病理切片中，PTPN12蛋白表達(dá)低下。

　　這些臨床病例研究結(jié)果進(jìn)一步支持PTPN12在三陰型乳腺癌發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中起著重要作用。

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