女性陰道抗體響應(yīng)機制研究獲進(jìn)展 有助疫苗研制

　　IgG是在女性生殖道中發(fā)現(xiàn)的主要同型抗體，并被視為對抗生殖道感染的一個重要防御機制。美國科學(xué)家在最近的一項研究中發(fā)現(xiàn)，新生的Fc受體FcRn——對于向胎兒和新生兒提供具有保護(hù)性的母體抗體是至關(guān)重要的——也能夠向女性生殖道提供IgG，并促進(jìn)局部的保護(hù)性免疫功能。

　　科學(xué)家已經(jīng)知道，F(xiàn)cRn在成年人體內(nèi)的功能是維持IgG的血清水平。因此，馬里蘭大學(xué)的Zili Li、Xiaoping Zhu和同事假設(shè)FcRn可能也有助于IgG穿越生殖器上皮細(xì)胞的運輸。最初的篩查顯示，被信使核糖核酸mRNA編碼的FcRn能夠出現(xiàn)在女性生殖器上皮細(xì)胞系中，而隨后的免疫染色試驗則利用組織切片證明，F(xiàn)cRn在人類和小鼠的子宮和陰道上皮細(xì)胞中均有很高的表達(dá)。利用從一個表達(dá)FcRn的人類子宮細(xì)胞系所得到的單細(xì)胞層，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞能夠沿著細(xì)胞腔和脫離細(xì)胞腔的兩個方向輸送IgG。然而，敲掉FcRn后則無法觀察到IgG的傳輸，并且雞的IgY在結(jié)構(gòu)上類似于IgG但并未結(jié)合FcRn也無法穿越單細(xì)胞層進(jìn)行傳輸。

　　接下來，研究人員轉(zhuǎn)換到一個小鼠系統(tǒng)，旨在探究FcRn在活體生殖器中的功能。值得注意的是，與缺乏FcRn的動物的陰道洗滌物相比，在野生型小鼠陰道洗滌物中發(fā)現(xiàn)的IgG具有更高的水平。此外，在使用標(biāo)記抗體的試驗中，在野生型小鼠的陰道洗滌物中接著能夠檢測到IgG向全身的傳輸，而在缺乏FcRn的小鼠體內(nèi)則沒有這種現(xiàn)象。由一條陰道內(nèi)路徑進(jìn)行傳播的標(biāo)記IgG也在野生型小鼠的血清中被發(fā)現(xiàn)，但在缺乏FcRn的小鼠中卻沒有發(fā)現(xiàn)，這支持了研究人員在試管中觀察到的結(jié)果，即FcRn能夠促進(jìn)IgG穿越生殖道上皮細(xì)胞的雙向傳輸。

　　最終，Zili等人研究了FcRn的這一傳輸功能是否意味著生殖道中的免疫保護(hù)。令人吃驚的是，特別針對2型單純性皰疹病毒HSV-2的IgG全身傳輸能夠保護(hù)野生型小鼠——而非缺乏FcRn的小鼠——遠(yuǎn)離一種致命的陰道內(nèi)HSV-2感染。研究人員在最近出版的美國《國家科學(xué)院院刊》上報告了這一研究成果。

　　這些數(shù)據(jù)表明，IgG轉(zhuǎn)移到生殖道并非僅僅是被動的，就像從前的想法那樣，而是與由FcRn引發(fā)的主動傳輸有關(guān)。這項研究對于疫苗的研制具有重要意義，因為它表明了促進(jìn)系統(tǒng)或局部的IgG響應(yīng)能夠加強生殖道中的免疫保護(hù)功能。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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