新型藥有望治療抵抗性慢性粒細(xì)胞白血病

　　塔夫茨醫(yī)學(xué)中心近日發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種新型藥物有望治療那些對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療發(fā)生抵抗且很少有其他治療選擇的白血病患者。

　該項(xiàng)研究發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上，其首次報(bào)道了藥物DCC-2036在小鼠模型中可抗擊慢性粒細(xì)胞白血?。–ML），且對(duì)人類(lèi)白血病細(xì)胞有效。

　“這些結(jié)果表明，DCC-2036是一種用于臨床研發(fā)治療CML的良好候選藥。并非所有在試管中有效的藥物都將在活體（如小鼠模型）中有效，”該項(xiàng)研究的資深作者、塔夫茨醫(yī)學(xué)中心的癌癥中心的Richard Van Etten博士說(shuō)。

　 該項(xiàng)研究的其他研究作者包括堪薩斯州勞倫斯DeciPHera PHarmaceuticals LLC和華盛頓州班布里奇島Emerald Biostructures的科學(xué)家們。

　 DCC-2036是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。TKI可阻止異常的酶BCR- ABL1發(fā)揮作用，而B(niǎo)CR- ABL1可傳達(dá)促使CML細(xì)胞生長(zhǎng)的化學(xué)信號(hào)。TKI藥物如伊馬替尼（格列衛(wèi)）可顯著改善CML患者的預(yù)后。但是，約1/3的患者最終會(huì)復(fù)發(fā)，主要是因?yàn)榛蛲蛔兛蓪?dǎo)致BCR- ABL1對(duì)TKI發(fā)生抵抗。除外骨髓移植，這些患者治療選擇很少。

　 研究表明，在從接受該新藥的治療抵抗性患者中獲取的人類(lèi)細(xì)胞中，DCC-2036可抑制導(dǎo)致復(fù)發(fā)的突變型酶。研究還發(fā)現(xiàn)，在Van Etten團(tuán)隊(duì)建立的CML小鼠模型中這種藥物可殺死惡性細(xì)胞并延長(zhǎng)生存時(shí)間。

　DeciPHera Pharmaceuticals LLC使用BCR- ABL1晶體結(jié)構(gòu)定制設(shè)計(jì)新型藥物以抑制該突變酶，其可導(dǎo)致CML患者發(fā)生治療抵抗性?！斑@項(xiàng)研究顯示了基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)能力，以及在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前在小鼠模型中對(duì)這些藥物的初步測(cè)試。這種針對(duì)性的設(shè)計(jì)類(lèi)型對(duì)于21世紀(jì)如何研發(fā)癌癥治療藥物是一種模式，”Van Etten說(shuō)。

　目前，新藥DCC-2036正在那些應(yīng)用兩種其他TKIs無(wú)效的患者中進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)在塔夫茨醫(yī)學(xué)中心、MD安德森癌癥中心和密歇根大學(xué)癌癥中心積極招募患者。

來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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