我國新藥研發(fā)突破多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)

　　藥物設(shè)計(jì)、新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、制劑技術(shù)、現(xiàn)代中藥研究、疫苗研制、抗體藥物制備、微生物藥物發(fā)酵、多肽類藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等——

　　中國生物技術(shù)發(fā)展中心副主任馬宏建日前在第三屆中國國際新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)研討會(huì)上透露，“十一五”期間，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)共支持并立項(xiàng)99個(gè)關(guān)鍵技術(shù)類課題，均取得了重大進(jìn)展。

　　在計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)研究方面，我國已發(fā)展了一批具有自身特點(diǎn)的新技術(shù)和新方法，提高了藥物設(shè)計(jì)的準(zhǔn)確性和實(shí)用性，借此開發(fā)出的一批創(chuàng)新藥物如“癌泰得”（Cantide）等已經(jīng)進(jìn)入臨床研究。

　　在藥物新靶點(diǎn)、新機(jī)制研究領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)了一批具有藥物靶點(diǎn)特征的功能蛋白，證明了一些生物大分子作為藥物靶點(diǎn)的可能性。如中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院發(fā)現(xiàn)的EPHrinA2具有成為肝癌治療藥物靶點(diǎn)的潛力，發(fā)現(xiàn)的賴氨酰氧化酶不但是肺癌預(yù)后相關(guān)的分子標(biāo)記物，亦是肺癌轉(zhuǎn)移治療中的潛在靶點(diǎn)。

　　藥物制劑技術(shù)研究進(jìn)展迅速?？诜y溶性藥物制劑的促吸收載體研究取得一定進(jìn)展，緩控釋技術(shù)和材料以及靶向制劑研究進(jìn)步明顯，經(jīng)皮促透技術(shù)、微球技術(shù)、納米技術(shù)、滲透泵控釋技術(shù)等亦獲明顯成果。此外，對晶型藥物的分析方法、穩(wěn)定性評價(jià)方法、生物學(xué)評價(jià)方法、質(zhì)量控制方法等也進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。

　　現(xiàn)代中藥研究借力生命科學(xué)技術(shù)獲得可喜突破。我國發(fā)布了世界上首個(gè)藥用植物基因組框架圖——“丹參基因組框架圖”，標(biāo)志著中藥研究也進(jìn)入了基因組學(xué)時(shí)代。我國科研人員通過建立藥物網(wǎng)絡(luò)和生物網(wǎng)絡(luò)的關(guān)聯(lián)，在全基因組水平上預(yù)測藥物靶標(biāo)，利用靶標(biāo)譜的聚類特征發(fā)現(xiàn)藥物的新用途或毒副作用。在此基礎(chǔ)上，為傳統(tǒng)中藥六味地黃丸“異病同治”的作用機(jī)制提供了一定的科學(xué)依據(jù)。我國科學(xué)家亦在“DNA條形碼”技術(shù)的研究方面加快步伐，已經(jīng)在藥用植物DNA條形碼序列的篩選研究方面做了大量研究，推薦將ITS2片段作為鑒定藥用植物的標(biāo)準(zhǔn)DNA條形碼。

　　在疫苗研制方面，我國已經(jīng)初步形成符合國際規(guī)范的技術(shù)和監(jiān)管體系。如在國際上首個(gè)研制成功的重組幽門螺桿菌疫苗，在新型疫苗分子構(gòu)建模式、長期穩(wěn)定動(dòng)物幽門螺桿菌感染模型建立、低PH值及胰蛋白酶環(huán)境疫苗穩(wěn)定性等臨床前關(guān)鍵技術(shù)上取得重大突破。采用指紋身份識(shí)別系統(tǒng)和接種管理電子信息系統(tǒng)，完成了迄今全球規(guī)模最大的重組人戊肝疫苗Ⅲ期臨床研究，高效組織管理超過11萬志愿者，相關(guān)結(jié)果刊登于《柳葉刀》等國際權(quán)威期刊，獲得國際同行高度評價(jià)。

　　以上海中信國健藥業(yè)有限公司和北京百泰藥業(yè)等為代表的制藥企業(yè)在抗體藥物規(guī)模化制備技術(shù)上取得突破，抗體制備已經(jīng)由百升級達(dá)到千升級規(guī)模，解決了細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模放大后面臨的污染控制、攪拌、氣體傳遞和細(xì)胞生長等關(guān)鍵技術(shù)工藝，解決了蛋白純化規(guī)模從百克到千克放大過程中的關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)。建立了抗體功能化制備新技術(shù)、抗原表位確定技術(shù)、人源化及全人抗體構(gòu)建及優(yōu)化技術(shù)，完善了全合成抗體庫，開發(fā)出系列新產(chǎn)品，如中國科學(xué)院生物物理研究所基于新靶點(diǎn)開發(fā)的抗腫瘤血管內(nèi)皮抗體藥物等。

　　以石家莊制藥和華北制藥等為代表的制藥企業(yè)在微生物藥物發(fā)酵工程菌改造、發(fā)酵罐設(shè)計(jì)、發(fā)酵過程控制等一系列關(guān)鍵技術(shù)上亦有突破，使我國以抗生素和維生素藥物為代表的微生物藥物發(fā)酵技術(shù)水平進(jìn)入國際先進(jìn)行列。

　　此外，我國在多肽類藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、規(guī)模合成與給藥技術(shù)上進(jìn)展明顯。通過構(gòu)效關(guān)系研究及修飾，在保持生物活性的前提下，解決了肽類分子穩(wěn)定性差等缺陷，增加了改造肽分子結(jié)構(gòu)的多樣性。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、四川大學(xué)等多肽藥物的合成能力已經(jīng)達(dá)到公斤級，純度達(dá)到98%以上。開發(fā)成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的泡囊型鼻用鮭降鈣素粉霧劑和亮丙瑞林長效注射緩釋微球等多肽制劑，為此類藥物的非注射和長效給藥提供了可行的技術(shù)路線。

　　馬宏建表示，“十二五”期間，“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)中的“新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究”，將充分運(yùn)用和集成生命科學(xué)和高新技術(shù)研究領(lǐng)域的最新成果，針對制約創(chuàng)新藥物研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)瓶頸，力爭取得20～30項(xiàng)重大突破，為提高我國新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化水平以及產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展提供支撐。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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