研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向病毒緝拿“蜱咬病”致病元兇

　　近年來，蜱蟲就像是一只游走不定無序亂撞的“小殺手”，停在哪里就在哪里“惹是生非”，不斷引起陣陣嘩然和不安。2011年3月17日，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒所所長(zhǎng)李德新心里的一塊大石頭終于落地了。他的研究團(tuán)隊(duì)及其合作伙伴通過這一天出版的國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》向世界宣布，因“蜱咬病”而發(fā)現(xiàn)的新病毒，被中國(guó)科學(xué)家命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒（SFTSV），簡(jiǎn)稱新布尼亞病毒。它，就是“蜱咬病”的元兇。

　　創(chuàng)新啟示錄

　　巧打狙擊戰(zhàn)追蹤傳染病原

　　事情要追溯到較早的2006年，安徽發(fā)生一起院內(nèi)感染事件，一患者發(fā)病前曾被蜱蟲叮咬，從其身上發(fā)現(xiàn) “人粒細(xì)胞無形體”感染的證據(jù)。中國(guó)疾控中心當(dāng)即要求對(duì)相關(guān)癥狀患者開展流行病學(xué)調(diào)查。然而以后發(fā)現(xiàn)一些臨床癥狀和無形體病類似的病例中不能查出無形體基因或抗體，一種以“發(fā)熱伴血小板減少”的病例引起了注意。中國(guó)疾控中心的研究團(tuán)隊(duì)從一例“發(fā)熱伴血小板減少”患者血清中分離到一株新的布尼亞病毒。

　　根據(jù)郭霍定律，所有傳染病都具有以下的特點(diǎn)：①特殊的病原體應(yīng)在同一種疾病中查見，在健康人中不存在；②該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)；③該純培養(yǎng)物接種至易感動(dòng)物，能產(chǎn)生同樣病癥；④自人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)能重新分離得該病原菌純培養(yǎng)。李德新說，“每一次遇到病因不明的傳染病時(shí)，我們的工作就是趕快尋找病原、進(jìn)行病原診斷、分離出病毒，了解病毒基因的序列特征，與世界病毒基因數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有的基因進(jìn)行比對(duì)，鑒別出屬于哪一類的病毒。之后進(jìn)行血清學(xué)研究，檢測(cè)抗體，發(fā)現(xiàn)病毒感染的依據(jù)，最終提出解決手段和方法?！?br>

　　2009年到2010年之間，“蜱咬病”的出現(xiàn)越加頻繁，也促成了李德新及其團(tuán)隊(duì)對(duì)蜱蟲病毒的深入研究。2010年5月底，他們?cè)诤?、河南兩省啟?dòng)監(jiān)測(cè)，并對(duì)監(jiān)測(cè)地區(qū)的疾控防疫人員進(jìn)行培訓(xùn)。事有湊巧，湖北當(dāng)?shù)蒯t(yī)院有一位60歲的患發(fā)熱伴血小板減少綜合征的住院患者，他們立即采集了患者的急性期的血清標(biāo)本帶回北京進(jìn)行研究在病毒所的實(shí)驗(yàn)室中，開始進(jìn)行夜以繼日的研究。

　　由于研究人員開始并不知道病人血清中病毒的基因信息，李德新團(tuán)隊(duì)科研人員利用一種叫非序列依賴單引物擴(kuò)增方法，獲得了大量的存在于人血清樣本中的基因信息，起初和世界病毒基因數(shù)據(jù)庫比較后，發(fā)現(xiàn)并不能立刻獲得有確鑿證據(jù)的病毒基因信息，經(jīng)過大量的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)處理后，最終在該患者血清中發(fā)現(xiàn)了一種新的布尼亞病毒的核酸。這種“蜱咬病”是否真正由這種新病毒引起，尚需要大量的臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)證實(shí)。也正是如此，“蜱咬病”的研究重點(diǎn)從細(xì)菌轉(zhuǎn)向了病毒。這是一場(chǎng)對(duì)病毒展開的狙擊戰(zhàn)，“蜱咬病”病原學(xué)的研究從此展開，研究人員調(diào)查了那些散在各地醫(yī)院中的“發(fā)熱伴血小板減少綜合癥”的患者，從中搜尋病毒的蹤跡。

　　科研人員分成不同的小組，進(jìn)行了包括病毒分離和病毒形態(tài)研究、病毒全基因組研究、病毒抗原和抗體制備、實(shí)驗(yàn)室各種診斷方法建立和論證、流行病學(xué)資料分析、大量的臨床標(biāo)本采集和臨床資料分析等一系列研究工作。功夫不負(fù)有心人，李德新和他的研究團(tuán)隊(duì)在短短的3個(gè)月中，完成了上述所有工作，在湖北、山東、河南、安徽、江蘇和遼寧6個(gè)省份的調(diào)查中，從患者和當(dāng)?shù)氐尿缦x身上，均分離到一種新的布尼亞病毒，它與目前所知的布尼亞病毒同類，但基因序列卻差異很大，并發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)“蜱咬病”患者中可檢測(cè)到同樣的病毒核酸或抗病毒抗體，病人康復(fù)后其血清中可檢測(cè)到可以中和病毒感染的抗體。至此，一度引起地方上恐慌的“蜱咬病”病因之謎終于揭曉，所謂的“蜱咬病”目前被衛(wèi)生部命名為“發(fā)熱拌血小板減少綜合征”，引起該病的病毒被中國(guó)科學(xué)家命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒（SFTSV），簡(jiǎn)稱新布尼亞病毒。

　　撒下天羅地網(wǎng)緝拿病毒元兇

　　“流感大流行幾年一次，至今無法控制，而且是周期性的引發(fā)世界大流行”，李德新面對(duì)日益頻發(fā)的傳染病憂心忡忡，“2003年，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病所的疾控經(jīng)費(fèi)是20萬元，SARS之后的2005年，這一經(jīng)費(fèi)提高到1000多萬元，疾控中心病毒病所儲(chǔ)備了大量的病毒病診斷的技術(shù)方法，并購入設(shè)備以應(yīng)對(duì)各類新發(fā)傳染病。”

　　有了經(jīng)費(fèi)與技術(shù)支持，擔(dān)任病毒病所所長(zhǎng)的李德新顯得更有底氣，他說，“病毒病所是全國(guó)唯一一個(gè)國(guó)家級(jí)的醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究和病毒病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，所里 200多個(gè)人都在做病毒病預(yù)防控制和病毒學(xué)研究，幾十年來出了五位院士，在醫(yī)學(xué)病毒學(xué)領(lǐng)域享譽(yù)國(guó)內(nèi)外。像SARS事件中遲遲不能確定病原的情況再不會(huì)發(fā)生了。換句話說，如果當(dāng)時(shí)有現(xiàn)在的技術(shù)能力，我們會(huì)在第一時(shí)間得到結(jié)果。”

　　每次新發(fā)傳染病襲來，李德新就猶如應(yīng)對(duì)一場(chǎng)大的戰(zhàn)役，會(huì)在現(xiàn)場(chǎng)和實(shí)驗(yàn)室出現(xiàn)?！皞魅静∫咔楸┌l(fā)后，第一要確定病原，第二要建立診斷方法，第三，及時(shí)提出預(yù)防、控制的方法?！彼忉屨f，“2005年我國(guó)出現(xiàn)第一例高致病性禽流感病人，當(dāng)時(shí)雖然壓力很大，但我們非常謹(jǐn)慎，請(qǐng)美國(guó)CDC的專家一起進(jìn)行分析研究?！?br/>

　　“當(dāng)2008年手足口病出現(xiàn)的時(shí)候，我正在杭州開會(huì)，得知好幾個(gè)孩子因?yàn)榉窝姿劳?，緊急召集專家研討。由于有多年病毒學(xué)研究的經(jīng)驗(yàn)，大家分析后一致認(rèn)為不是普通的肺炎而是腸道病毒引起的，很快確定了病原?！?br>

　　“2009年甲型H1N1出現(xiàn)，衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺親自下達(dá)任務(wù)——72小時(shí)建立病毒檢測(cè)方法。當(dāng)時(shí)我們頂著很大的壓力，加班加點(diǎn)。從美國(guó)CDC提供的信息中獲得病毒序列，72小時(shí)就做出來了?！?br>

　　2010年，緝拿蜱咬病元兇的行動(dòng)更扣人心弦。從年中報(bào)告疫情到分離出病毒、確定蜱咬病元兇，只用了3個(gè)多月的時(shí)間，就如同一場(chǎng)決定勝負(fù)的狙擊戰(zhàn)。 “這是我職業(yè)生涯中出成果最快的一次，作為科學(xué)家一生難得碰上幾次”李德新對(duì)此很感慨。美國(guó)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院傳染和過敏研究所病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任醫(yī)學(xué)博士 Heinz Feldmann對(duì)這一研究成果評(píng)價(jià)為：SFTSV的鑒定是快速發(fā)現(xiàn)真正新發(fā)傳染病及其病因的典范，除了建立動(dòng)物模型這最困難的部分以外，它在很大程度上完成了用于說明疾病及病原之間因果關(guān)系的郭霍法則。李德新說：“我們現(xiàn)在在動(dòng)物模型上也取得了很大的進(jìn)展?！?br>

　　“我曾經(jīng)做過臨床醫(yī)生，醫(yī)生面對(duì)個(gè)體，病人能康復(fù)出院，醫(yī)生就有成就感。但從1985年開始從事病毒學(xué)研究，特別是2002年中國(guó)疾控中心成立之后，面對(duì)的是整個(gè)公眾群體，壓力大，挑戰(zhàn)也大，即使控制住疫情，也很難做到盡善盡美。”李德新對(duì)于所從事的職業(yè)有著深刻的認(rèn)識(shí)，他說，“隨著世界經(jīng)濟(jì)一體化的發(fā)展和資源的開發(fā)利用，全球范圍的人流和物流頻繁，傳染病的發(fā)生和流行越來越難預(yù)測(cè)了。我們只有盡力做好技術(shù)儲(chǔ)備，在疫情來臨時(shí)以最快的速度檢測(cè)出結(jié)果，提出解決辦法，才能減少傳染病的危害?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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