研究揭示誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡新機(jī)制

　　近日來(lái)自中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所的研究人員在新研究中揭示了新型抗腫瘤化合物誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)理，相關(guān)研究成果于5月6日在線發(fā)表在在國(guó)際著名學(xué)術(shù)雜志《細(xì)胞死亡與分化》Cell Death and Differentiation上。

　　領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所宋建國(guó)研究員，其1996年初開(kāi)始在中科院上海生化細(xì)胞所任現(xiàn)職，主要研究方向是細(xì)胞分化與凋亡，包括研究研究轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-beta在細(xì)胞增殖、凋亡和分化過(guò)程中的不同生物學(xué)效應(yīng)及其相關(guān)的機(jī)制，包括其他因素或信號(hào)分子對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-beta介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。

　　組蛋白乙?；浅Ｒ?jiàn)的表觀遺傳修飾。基因啟動(dòng)子區(qū)域的高水平組蛋白乙?；鶗?huì)促進(jìn)該基因的表達(dá)。異常的組蛋白乙酰基化與各種病理過(guò)程緊密相關(guān)。HDAC是重要的組蛋白乙酰基化調(diào)控因子，它們?cè)诤芏喟┌Y組織中的表達(dá)過(guò)高。它們的抑制劑能有效地誘導(dǎo)不同組織來(lái)源的癌細(xì)胞凋亡，但在同樣的濃度下，對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用很小，因此是一類(lèi)潛在的具有良好應(yīng)用前景的新型抗腫瘤化合物。胚胎性癌細(xì)胞embryonic carcinoma cells是惡性畸胎瘤組織中分化程度低、惡性程度高的那一部分細(xì)胞。它們?cè)诨チ鰪?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演著重要角色。傳統(tǒng)化療藥物對(duì)于這類(lèi)癌細(xì)胞的治療效果并不理想。已有研究表明，HDAC抑制劑能夠有效地誘導(dǎo)胚胎性癌細(xì)胞凋亡，但是目前并不清楚其中的分子機(jī)制。

　　在這篇文章中，宋建國(guó)課題組的研究人員證實(shí)Zac1基因的表達(dá)上調(diào)在組蛋白去乙酰化酶histone deacetylase，HDAC抑制劑誘導(dǎo)的胚胎性癌細(xì)胞凋亡過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。

　　研究揭示，Zac1是NF-kB的抑制因子。HDAC抑制劑通過(guò)上調(diào)其啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白乙?；蕉T導(dǎo)它的表達(dá)。Zac1蛋白分子通過(guò)與NF-kB的p65亞基C-末端的直接結(jié)合而抑制其第468和536位絲氨酸殘基的磷酸化，引起細(xì)胞內(nèi)抗凋亡信號(hào)通路NF-kB活性的抑制。這一事件的結(jié)果是胚胎性癌細(xì)胞內(nèi)原有的抑凋亡-促凋亡信號(hào)通路的平衡朝著促凋亡信號(hào)占優(yōu)勢(shì)這一方向傾斜，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。該研究為HDAC抑制劑誘導(dǎo)胚胎性癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制提供了重大的新穎認(rèn)識(shí)，對(duì)于開(kāi)發(fā)腫瘤治療的分子靶點(diǎn)具有潛在的臨床醫(yī)學(xué)價(jià)值。

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