哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院胃腸外科主任薛英威教授由胃癌動物模型的演進(jìn)過程入手,深入探討其形成的變化規(guī)律及早期信號,通過對4種胃癌細(xì)胞系中Twist蛋白水平的篩選,發(fā)現(xiàn)Twist是調(diào)控胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的“樞紐”,對胃癌的惡性生物學(xué)行為的產(chǎn)生起到了“推波助瀾”的作用。此項研究成果近期獲得了2010年度黑龍江省教育廳科技進(jìn)步一等獎。
在我國,胃癌的發(fā)病率、死亡率仍然占消化道腫瘤的第一位。目前,以根治性手術(shù)為主的綜合療法已得到世界范圍的認(rèn)可和普及,但并未給癌患生存期帶來突破性改善。與其他國家相比,我國胃癌的早期發(fā)現(xiàn)率僅為10%,而療效得不到提高、引發(fā)胃癌死亡的主要原因是演進(jìn)期胃癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移所致。
作為黑龍江省科技攻關(guān)項目,由薛英威教授承擔(dān)的《胃癌演進(jìn)過程中分子生物學(xué)變化規(guī)律及臨床意義》課題,歷經(jīng)5年艱辛探索,系統(tǒng)總結(jié)了演進(jìn)期胃癌的臨床資料,并總結(jié)了細(xì)胞脫落種植、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等與胃癌細(xì)胞發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)的規(guī)律。
在研究中,薛英威課題組建立了技術(shù)成熟的胃癌大鼠模型;測定了胃癌組織中環(huán)氧合酶-2(COX-2)基因表達(dá)產(chǎn)物,明確了其在胃癌發(fā)生發(fā)展中扮演的“角色”;同時證實了肝細(xì)胞生長因 子HGF和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)作用通路與胃癌細(xì)胞生長、黏附、移行和侵襲生物學(xué)行為密切相關(guān)。本項研究還發(fā)現(xiàn),作為上皮細(xì)胞核間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志分子、侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)分子,Twist蛋白為調(diào)控胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的“中樞”所在。通過應(yīng)用目前的質(zhì)粒構(gòu)建、小片段RNA干擾等先進(jìn)的分子生物學(xué)實驗手段,他們證明了Twist蛋白與胃癌的侵襲遷移能力、抗藥物誘導(dǎo)的凋亡能力,以及細(xì)胞周期的變化均有內(nèi)在關(guān)聯(lián)。
專家評價指出,該研究為中晚期胃癌的分子靶向治療及遏制胃癌腹膜轉(zhuǎn)移提供了新的理論依據(jù),有助于提高胃癌的5年生存率。
來源:中國醫(yī)藥報
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