Cabozantinib可控制多種腫瘤和骨轉(zhuǎn)移

　　CabozantinibXL184的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該試驗(yàn)新藥對多種晚期癌癥具有較高的疾病控制率，并且可縮小甚至消除骨轉(zhuǎn)移病灶。美國亞利桑那州Pinnacle腫瘤血液醫(yī)院的Michael S. Gordon博士將在6月份召開的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO年會(huì)上報(bào)告上述研究結(jié)果。

　　該項(xiàng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)為隨機(jī)終止試驗(yàn)RDT，納入398例進(jìn)展性可測量性癌癥患者，其中39%的患者在入組時(shí)已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在開放性研究階段，所有患者每天服用100 mg 受試藥物，共12周。病情進(jìn)展增長≥20%患者退出試驗(yàn)，部分應(yīng)答患者縮小≥30%繼續(xù)服藥，病情穩(wěn)定患者隨機(jī)分組接受cabozantinib或安慰劑治療。

　　結(jié)果顯示，cabozantinib對13種腫瘤中的12種具有抗腫瘤活性，并且骨掃描結(jié)果顯著改善。雖然總應(yīng)答率僅為9%，但cabozantinib單藥治療12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病穩(wěn)定率分別可達(dá)76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的疾病控制率分別為45%、45%和40%。

　　令人驚訝的是，在68例骨轉(zhuǎn)移患者中，59例骨轉(zhuǎn)移縮小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在內(nèi)的患者，骨掃描顯示轉(zhuǎn)移病灶部分或完全消失，并且在治療6周后即可得到改善。其中去勢耐藥性前列腺癌患者效果最為明顯，86%的患者表現(xiàn)為完全或部分骨掃描緩解。與此同時(shí)，骨疼痛也得到緩解，鎮(zhèn)痛藥物需求減少、骨重吸收標(biāo)志物水平下降，貧血患者的血紅蛋白持續(xù)增加。

　　最常見的3級或以上不良反應(yīng)事件為疲勞9%、手足綜合征8%和高血壓5%，不良事件停藥率為12%。

　　該研究已經(jīng)擴(kuò)大規(guī)模，以納入更多的去勢耐藥性前列腺癌和鉑類耐藥或難治性卵巢癌患者，并考慮在Ⅲ期試驗(yàn)中進(jìn)一步觀察上述患者的療效。

　　Cabozantinib為口服酪氨酸激酶抑制劑，同時(shí)作用于血管內(nèi)皮素生長因子2VEGF2和MET。上述結(jié)果提示，該藥物對多種實(shí)體瘤有效，可能與其作用于腫瘤生長的2種信號傳導(dǎo)途徑有關(guān)。紐約紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心胸腔腫瘤部主任、ASCO癌癥通訊委員會(huì)主席Mark G. Kris博士評論指出，該研究結(jié)果展現(xiàn)了癌癥靶向治療從單一途徑向整個(gè)網(wǎng)絡(luò)的演變。

　　該研究由cabozantinib的制造商Exelixis公司資助。Gordon博士聲稱未持有Exelixis公司股票，也無其他利益沖突。部分其他作者披露持有Exelixis公司股票和或?yàn)樵摴韭殕T。

來源：愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng)

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