白血病發(fā)病與基因突變及不良預后相關(guān)

　　由上海血液學研究所所長、中國工程院院士陳賽娟等人領(lǐng)銜的上海血液學研究所/醫(yī)學基因組學國家重點實驗室利用第二代測序技術(shù)，在國際上首次對急性髓細胞白血病M5亞型（AML-M5）——急性單核細胞白血病進行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區(qū)域的信息。他們的研究成果為該類白血病的預后預測提供了新的分子標志，也為其治療提供了新的思路。最近，《自然遺傳學》雜志系統(tǒng)報道了這項研究結(jié)果，表明我國科學家在腫瘤基因組學的研究領(lǐng)域已經(jīng)躋身于世界一流行列。

　　急性單核細胞白血病是一種特殊類型的急性髓細胞白血病，患者3年平均無病生存率僅為25%，且復發(fā)率高。因而尋找特異性的生物學標志和治療手段，改善該型白血病療效，是目前亟待解決的問題之一。

　　研究者在近100例的M5型白血病標本中研究發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳學調(diào)控中的一個重要基因——DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT3A）基因在AML-M5中存在高頻突變，突變率高達20.5%。而且，該基因的突變與患者的不良預后密切相關(guān)——治療效果很差，完全緩解率低，患者的平均生存期通常只有7個月，而無此突變的患者平均生存期則可達到約19.5個月。這一發(fā)現(xiàn)提示，在今后的治療中，對攜帶此基因突變的患者可能需要采取更為積極有效的治療方案。

　　通過進一步研究，他們證實了該基因突變影響了蛋白質(zhì)的正常功能，從而賦予細胞惡性增殖和轉(zhuǎn)化的能力。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，M5型白血病中已知的另外一種發(fā)生頻率較高的MLL基因異常與DNMT3A突變很少在同一患者中出現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)使得DNMT3A突變在M5型白血病發(fā)病中的作用機理變得更為清晰。

　　專家認為，該研究成果具有重要的生物學意義和臨床應用價值，為白血病的預后預測和個體化治療提供了新的分子標志，同時也為其治療提供了新的分子靶標；在機理上不僅將腫瘤發(fā)生中的兩種重要機制——基因突變和表觀遺傳學聯(lián)系在一起，同時將兩種表觀遺傳學的調(diào)節(jié)形式聯(lián)系在一起，兩者很可能通過共同的通路在白血病發(fā)生中起作用。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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