腦惡性膠質(zhì)瘤治療研究有新進展

　　近日，我國學(xué)者在治療惡性腦膠質(zhì)瘤研究取得新進展。研究發(fā)現(xiàn)，將融合基因工程化的溶瘤病毒融入體外培養(yǎng)的膠質(zhì)瘤干細胞中，不僅能夠顯著抑制膠質(zhì)瘤干細胞的活性，降低腫瘤細胞的侵襲能力，且能表達具有生物活性的內(nèi)皮抑素-血管生成抑素（Endo-Angio）融合蛋白，展示了良好的治療前景。這項由國家自然科學(xué)基金資助、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科、北京市神經(jīng)外科研究所劉福生教授與加拿大哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)外科腦研究中心William Jia教授等完成的相關(guān)研究論文近日在國際知名刊物《腦研究》（Brain Research）雜志發(fā)表。

　　腦膠質(zhì)瘤治療一直是神經(jīng)外科領(lǐng)域一道最棘手的研究課題，其發(fā)病率約占顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的50%，每年全球約有近60萬中青年人死于該病。盡管通過手術(shù)、放療、化療等綜合治療能延長患者生命，但是多數(shù)惡性膠質(zhì)瘤患者中位生存期僅為12～18個月，臨床迫切需要尋找新的治療方法。

　　研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤靶基因有多種，而基因的表達依賴于細胞的長期存活，其中以腫瘤的血管生成作為靶點，通過抑制血管的形成達到基因治療是最具潛力的方法之一。通過基因工程化的溶瘤病毒不僅發(fā)揮溶瘤病毒強大的裂解腫瘤細胞特性而且能夠抑制腫瘤血管的生成，對腦惡性腫瘤治療具有重要的意義。為此，劉福生等采用的基因工程化的溶瘤病毒是在天然病毒HSV-1病毒F株基礎(chǔ)上，將病毒基因組中ICP34.5和ICP6的雙基因缺失，插入人Endo-Angio融合基因進行改造，以求得該病毒既具有溶解腫瘤干細胞的溶瘤性質(zhì)，又能夠使腫瘤細胞在溶解前表達Endo-Angio外源基因，從而抑制干細胞血管巢內(nèi)的血管形成。為了證實溶瘤病毒的獨具作用，劉福生等從20例惡性膠質(zhì)瘤標本中成功分離出的4例具有干細胞特征的膠質(zhì)瘤干細胞，用于研究溶瘤病毒對膠質(zhì)瘤干細胞的溶瘤作用，并觀察Endo-Angio外源基因的表達及其活性。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分離出的膠質(zhì)瘤干細胞成球狀生長，CD133及Nestin表達陽性，溶瘤病毒在腫瘤細胞內(nèi)復(fù)制到一定的數(shù)量后，能夠溶解腫瘤細胞，并能選擇性的殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒有影響；感染溶瘤病毒后仍存活的膠質(zhì)瘤干細胞，不再具有形成繼發(fā)性細胞球的能力，即使加入血清誘導(dǎo)也不再具有貼壁分化的能力；同時在腫瘤細胞溶解前48小時腫瘤干細胞還能夠表達具有生物活性的外源融合基因Endo-Angio蛋白。

　　盡管該病毒類似的1716、G207已經(jīng)完成了臨床Ⅰ期試驗，并獲得了較為理想的治療效果。而該類病毒的基因工程化是否具有基因在腫瘤干細胞的表達存有爭議，而該項研究不僅證實了該類病毒的溶瘤作用，而且通過研究證實了基因工程化的溶瘤病毒具有外源基因的表達，其療效有望好于1716及G207，為病毒-基因治療腦惡性膠質(zhì)瘤開辟了新的治療途徑。

　　劉福生教授認為，該種治療方法結(jié)合了溶瘤病毒及基因治療的雙重優(yōu)點，有望成為未來臨床腦惡性膠質(zhì)瘤的一種新的治療方法。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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