由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科主任趙世光教授領(lǐng)銜的課題組在國際上首次發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)中藥三氧化二砷(As2O3,俗稱砒霜)可誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細胞凋亡和細胞周期俘獲;抑制膠質(zhì)瘤細胞內(nèi)熱休克蛋白的表達可顯著增強其對As2O3的敏感性。通過化療新藥開發(fā)、化療給藥途徑改進、放、化療增敏等多種綜合手段,課題組在臨床中將膠質(zhì)母細胞瘤病人存活時間由平均12.5個月延長到18個月。
膠質(zhì)瘤為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤,占原發(fā)腦腫瘤的40%~50%,腫瘤惡性程度高,病人預(yù)后極差。目前,放化療為膠質(zhì)瘤術(shù)后最常用的綜合治療手段,由于血腦屏障的限制和膠質(zhì)瘤細胞的耐藥性,有效的化療藥物很少,現(xiàn)國際公認的化療藥物為烷化劑替莫唑胺,但僅對半數(shù)病人敏感。
趙世光課題組首先著重于三氧化二砷—聚體緩釋系統(tǒng)的研發(fā)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),As2O3可以將膠質(zhì)瘤細胞俘獲于G2/M期和G0/G1期;實驗觀察到As2O3能使兩個膠質(zhì)瘤細胞系的p53蛋白水平增高,細胞周期蛋白B1表達降低。
研究還發(fā)現(xiàn),As2O3在導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細胞凋亡的同時,還引起熱休克蛋白的大量表達,后者由此顯著增強了As2O3的療效。
專家評價指出,課題組在國際上首次確認中藥砷劑對腦膠質(zhì)瘤具有良好的療效,并針對膠質(zhì)瘤特點建立了顱內(nèi)緩釋劑化療和脂質(zhì)體包埋技術(shù)兩種新的給藥途徑,從而提高了As2O3的用藥效果。在進行放化療增敏研究中,課題組還鎖定了可作為增敏靶點的敏感基因及蛋白,有助于延長膠質(zhì)瘤患者的生存期。
據(jù)悉,該項名為《膠質(zhì)瘤化療、放療及其增敏研究》的科研項目,日前獲2010年度教育部科技進步獎二等獎。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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