生物類似物市場火熱 臨床安全性研究升溫

　　盡管市場火熱，但對生物類似物特性與安全性在臨床上的探討卻從沒有停止過。

　　在日前由賽諾菲安萬特舉辦的關(guān)于“生物類似物與原研產(chǎn)品差異”的研討會上，多位國際專家就目前生物類似物的發(fā)展與應(yīng)用展開了討論。

　　生物類似物的特殊性

　　1982年重組人胰島素的問世宣告了生物制劑時代的到來。時至今日，生物制藥迅猛發(fā)展，但由于生物制劑治療的高成本，以及發(fā)達(dá)國家日益嚴(yán)重的老齡化傾向，加大了對削減醫(yī)療成本的需求；而另一方面，現(xiàn)有的生物制劑專利很大一部分即將過期，一個廣被強(qiáng)調(diào)的數(shù)據(jù)是，到2016年約有250億美金份額的生物制劑將失去專利保護(hù)，這些都為仿制生物制劑潮流的到來提供了舞臺。

　　盡管如此，臨床專家們一直呼吁要重視生物類似物與原研生物制劑的區(qū)別。由于生物制劑生產(chǎn)流程的差異會導(dǎo)致產(chǎn)品屬性的差異，而這些差異并不能完全被現(xiàn)有的分析檢測手段發(fā)現(xiàn)。因此，生物制劑質(zhì)量的認(rèn)定不僅需要通過測試，生產(chǎn)流程也是其中非常重要的一部分。不同的生產(chǎn)流程所產(chǎn)出的生物制劑一定存在差異，所以國外權(quán)威機(jī)構(gòu)引入生物類似物的概念，并對生物類似物進(jìn)行了特殊規(guī)定，“在原研生物制劑保護(hù)期過后，參考現(xiàn)有的生物制劑并按照市場授權(quán)法規(guī)，需要單獨(dú)申請許可的一類生物藥品制劑”。承認(rèn)其有別于傳統(tǒng)仿制藥，需要進(jìn)行更多的非臨床和臨床檢測。

　　意大利博洛尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教授Giulio Marchesini表示：“兩者的區(qū)別不一定是短期內(nèi)能看出來的，可能是一個長期的過程。有時甚至二者的三級結(jié)構(gòu)和四級結(jié)構(gòu)相同，但可能在生物類似物的生產(chǎn)過程中有一些雜質(zhì)附在活性成分上，從而影響產(chǎn)品的療效和安全性。同時，在安全性和療效方面，并不是說生物類似物更不安全，但是需要提供臨床實驗數(shù)據(jù)，證實其與原研生物制劑有相似的療效和安全性特別是免疫原性?！?/p>

　　而對生物類似物而言，在所有由結(jié)構(gòu)的差異所造成的影響中，最受關(guān)注的是免疫原性問題?！懊庖咴允巧镱愃莆锓浅Ｖ匾囊粋€問題，當(dāng)一個生物分子進(jìn)入體內(nèi)的時候是很容易產(chǎn)生抗體的，這個抗體可能產(chǎn)生中和作用，使得藥物失效，另外一個就是改變藥物的動力學(xué)，有可能變得療效更強(qiáng)。因此對于一個生物類似物的免疫原性需要非常仔細(xì)的監(jiān)測?！盙iulio Marchesini認(rèn)為。

　　風(fēng)險管理跟進(jìn)

　　歐洲在全球率先建立起一個相對完善的生物類似物審批途徑。歐盟EMEA首先于2005年頒布了生物類似物指南。該指南規(guī)定，廠商必須能夠證明生物類似物或改進(jìn)工藝的產(chǎn)品與參比品已上市的原研藥在質(zhì)量、療效與安全性上的可比性。

　　而WHO于2010年4月發(fā)布了生物類似物指南，用于指導(dǎo)各成員國的生物類似物評估。WHO指南的一般原則包括：化學(xué)仿制藥的申請步驟并不適用于研發(fā)、評估和審批生物類似物；生物類似物需通過可比性研究顯示在質(zhì)量、非臨床、臨床療效和臨床安全性方面和原研生物制劑的相似性。

　　包括中國、印度在內(nèi)的新興市場被認(rèn)為是生物類似物市場發(fā)展的重點區(qū)域，一些生物仿制品已經(jīng)趕在發(fā)達(dá)國家之前上市。“由于生物制劑和生物類似物兩者是不一樣的，因此對于中國和印度來說，最重要的是要建立風(fēng)險管理計劃和藥物警戒系統(tǒng)。”美國內(nèi)分泌學(xué)會印度分會會長Shashank R表示。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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